脂肪組織瘦素基因表達(dá)與非酒精性脂肪肝的關(guān)系.pdf

1、目的:非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是遺傳—環(huán)境—代謝相關(guān)性疾病，通常原發(fā)于胰島素抵抗(insulinresistance，IR)相關(guān)的超重/肥胖、2型糖尿病、高脂血癥和高血壓等，是代謝綜合癥的組成部分。脂肪組織和脂肪細(xì)胞不但能被動(dòng)儲(chǔ)存能量，而且能分泌多種細(xì)胞因子和激素，對(duì)脂肪組織本身和其他器官組織可發(fā)揮重要的作用，在IR相關(guān)的代謝綜合癥發(fā)病機(jī)制中起了重要的作用。瘦素(1epti

2、n)是肥胖基因編碼，主要由脂肪細(xì)胞分泌的一種分泌型激素，與NAFLD有著密切關(guān)系。瘦素極度缺乏會(huì)導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)生，但絕大多數(shù)脂肪肝患者并不缺乏瘦素而是存在高瘦素血癥和瘦素抵抗。NAFLD患者高瘦素血癥和瘦素抵抗的原因及瘦素抵抗(1eptinresistance)與IR的關(guān)系和之間相互作用機(jī)制等都不是很清楚。本文通過(guò)對(duì)檢測(cè)NAFLD患者皮下、大網(wǎng)膜脂肪組織瘦素mRNA的表達(dá)水平和IR指數(shù)以及與血漿瘦素、甘油三酯、總膽固醇水平等，結(jié)合體重指

3、數(shù)來(lái)探討NAFLD患者皮下和大網(wǎng)膜脂肪組織瘦素基因表達(dá)與IR和NAFLD的關(guān)系。 材料與方法從本院接受慢性膽囊炎、腹股溝疝等擇期手術(shù)的病人中隨機(jī)選取21例NAFLD患者(伴肥胖10和非肥胖11例)，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)(即臨狀，實(shí)驗(yàn)室檢查和B超為主，必要時(shí)活檢)，對(duì)照組24例非NAFLD患者(肥胖者11及非肥者13例)，為隨機(jī)選取同期在本院接受同類(lèi)擇期手術(shù)的非NAFLD的患者，排除了顯性糖尿病、惡性腫瘤、

4、嚴(yán)重心肺腎疾病及創(chuàng)傷等，記錄每人身體各項(xiàng)測(cè)量參數(shù)，抽取靜脈血進(jìn)行常規(guī)生化、血脂、病毒性肝炎血清標(biāo)記物、測(cè)空腹血糖、空腹胰島素等檢查，于術(shù)中取約0.3克腹部皮下和網(wǎng)膜脂肪組織，并采用SYBRGreenⅠ實(shí)時(shí)定量RT-PCR方法檢測(cè)瘦素mRNA的表達(dá)水平，定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)標(biāo)本中血漿瘦素水平。 結(jié)果NAFLD肥胖組和非肥胖組及對(duì)照肥胖組和非肥胖組皮下瘦素mRNA表達(dá)值分別為：1.38±0.08，1.23±0.0

5、5，1.18±0.06，1.02±0.04；大網(wǎng)膜瘦素mRNA表達(dá)值分別為：1.01±0.03，0.97±0.04，0.87±0.10，0.68±0.09。NAFLD肥胖組和非肥胖組及對(duì)照肥胖組和非肥胖組血漿瘦素水平分別為：9.72±3.68，9.39±4.63，7.62±2.53，5.93±1.83。NAFLD各組皮下及網(wǎng)膜脂肪組織瘦素基因表達(dá)和血漿瘦素濃度較對(duì)照各組顯著升高(P＜0.05)，NAFLD肥胖者與NAFLD非肥胖者皮下及

6、大網(wǎng)膜的瘦素基因表達(dá)無(wú)差異(P＞0.05)，而對(duì)照組的肥胖和非肥胖者皮下及大網(wǎng)膜的瘦素基因表達(dá)有差異(P＜0.05)。 NAFLD肥胖組和非肥胖組及對(duì)照肥胖組和非肥胖組胰島素抵抗指數(shù)分別為：2.96±0.84，2.81±0.89，1.98±0.62，1.19±0.46；NAFLD肥胖組和非肥胖組較對(duì)照組顯著升高(P＜0.05)，NAFLD肥胖組和非肥胖組中WHR、TRIG、BMI，顯著高于對(duì)照組的相對(duì)指標(biāo)(P＜0.05)，而CH

7、OL、FPG差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。NAFLD肥胖者和非肥胖者的血漿瘦素水平、TRIG、IR等無(wú)差異(P＞0.05)。而對(duì)照組的肥胖和非肥胖者的血漿瘦素水平、TRIG、IR差異均有顯著性(P＜0.05)。 以皮下脂肪組織瘦素基因表達(dá)為因變量，以其他因素為自變量作多元回歸分析。與皮下脂肪組織瘦素基因表達(dá)有關(guān)的入選因子為BMI、WHR、TRIG、HOMA-IR和瘦素(P＜0.01)，F(xiàn)INS(P＜0.05)。 以大網(wǎng)膜