聯(lián)合應(yīng)用放化療對(duì)人胰腺癌細(xì)胞殺傷效應(yīng)比較.pdf

1、研究背景與目的:胰腺癌屬高度惡性腫瘤,只有20%左右可手術(shù)治療.除手術(shù)外,放療和化療是目前治療胰腺癌重要手段.但臨床胰腺癌患者對(duì)放療、化療易出現(xiàn)耐受性,使治療效果不佳.本研究擬通過(guò)體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)比較不同放化療聯(lián)合方案對(duì)胰腺癌細(xì)胞殺傷效應(yīng),尋找一個(gè)比較有效的聯(lián)合配伍方案,同時(shí)比較不同藥物的放射增敏性,研究放化療協(xié)同效應(yīng)的作用機(jī)制;通過(guò)梯度劑量照射誘導(dǎo)繼發(fā)耐放射胰腺癌細(xì)胞,建立研究繼發(fā)耐放射現(xiàn)象的模型,比較其放射生物學(xué)特點(diǎn)及其對(duì)化學(xué)藥物的耐

2、藥性改變,并對(duì)耐放射現(xiàn)象進(jìn)行初步探討.結(jié)論:(1)放射治療與5-Fu、Gz、Adm等3種藥物治療聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效應(yīng).5-Fu、Gz、Adm等3種藥物都具有放射增敏性,其中以Gz的放射增敏性最強(qiáng).X線照射24h后給予Adm也表現(xiàn)出較強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng).(2)5-Fu、照射、Adm序貫治療方案在裸鼠移植瘤中一定程度上增強(qiáng)治療應(yīng)答.(3)SW1990細(xì)胞中在給予放化療聯(lián)合方案作用后,突變型p53蛋白表達(dá)增加,表達(dá)部位在細(xì)胞核;聯(lián)合方案可以誘導(dǎo)野生

3、型p53蛋白發(fā)生突變.(4)誘導(dǎo)的SW1990-R、Sw<,5-Fu>-R、SW<,Gz>-R和SW<,Adm>-R等4株耐放射細(xì)胞放射敏感性較親本株顯著下降,SF<,2>顯著升高.增殖速度減慢,出現(xiàn)細(xì)胞周期阻滯.耐放射性具有一定的穩(wěn)定性.(5)誘導(dǎo)的SW1990-R、SW<,5-Fu>-R、SW<,Gz>-R和SW<,Adm>-R等4株耐放射細(xì)胞藥物敏感性較親本株顯著上升,IC<,50>顯著降低.(6)SW1990-R、SW<,5-F