胰腺癌化療的治療進展

1、胰腺癌藥物治療現(xiàn)狀及進展,演講專家：,概 述,胰腺癌的發(fā)病率在中國逐年升高;2005年 : 3.6 例/10萬；預計2010年：4.25 例/10萬； 新發(fā)病例將達：6萬例；診斷分期情況：,轉移性胰腺癌病人 83%,轉移性胰腺癌病人 83%,Yang L, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14(1):243-250.,根治術后的5年生存率有提高： 8

2、0年代：3.4%-7.1% 90年代：10%-27% 手術切除的胰腺癌患者在2年內約80%-95%出現(xiàn)復發(fā)，包括局部和遠處轉移； 姑息切除術的3年生存率幾乎為0%； 中位生存時間 根治術：18個月 局部晚期：6～10個月 轉移性：3～6個月,治療現(xiàn)狀,臨床診療指南腫瘤分冊，人民衛(wèi)生出版社 2007.,綜合治療是未來的趨勢,手術 ——仍然是唯一根治手

3、段 輔助化療的效果趨于肯定；晚期胰腺癌的化療——健擇---標準一線方案！ 聯(lián)合方案? 靶向治療?,可手術切除胰腺癌的輔助治療,手術是胰腺癌唯一可能根治的方法；術后復發(fā)較高預

4、后不佳；術后輔助治療的生存益處： 由爭議趨于肯定；,以5FU為基礎的輔助治療III期試驗比較,結論相反,注意：ESPAC-1：輔助化療可改善生存，但和放療同時進行的術后輔助化療對生存無益，甚至不利,新的藥物應用證實了輔助化（放）療獲益,Neuhaus: Proc ASCO.2005(Abstract 4013) Regine : Proc ASCO.2006(Abstract 4007),全身化療可用于胰腺癌的術后輔助治療，新藥物

5、的臨床研究證實：6個月的輔助化療能顯著獲益； 但是仍需要進一步的多中心、前瞻性、隨機對照的大型臨床研究，以期得出權威性的結論。,趨于肯定,爭論,,顯著延長生存時間：提高生存3.5－5個月最佳支持治療的中位生存時間：2.25月－3.75月含健擇化療的中位生存時間：5.7月－9月提高生活質量也是治療的重要目的；化療對生存期和改善生活質量的影響很??；,晚期胰腺癌化療的必要性,Mallinson CN. Che

6、motherapy in pancreatic cancer: results of a controlled, prospective, randomised, multicentre trial 1980Andersen JR. A controlled trial of combination chemotherapy with 5-FU and BCNU in pancreatic cancer 1981(8)Frey C.

7、 Randomized study of 5-FU and CCNU in pancreatic cancer: report of the Veterans Administration Surgical Adjuvant Cancer Chemotherapy Study Group 1981(1)Palmer KR. Chemotherapy prolongs survival in inoperable pancreatic

8、carcinoma 1994(6)Glimelius B. Chemotherapy improves survival and quality of life in advanced pancreatic and biliary cancer 1996(6),藥物 有效率（%） 5-FU

9、 16~28 MMC 21~33 Streptozotocin 27 ADM 8 CCNU

10、 16 IFO 3~22 EPI 0~24 DDP 21,,,,早期研究有效單藥中5FU是最重要的突破,5-

11、FU單藥與聯(lián)合方案的Ⅲ期對照研究表明：前期的聯(lián)合方案未能超越單藥5FU方案,Cullinan. JAMA 1985; 253:2061-7. Cullinan. Cancer 65:2207-2212,1990.Rougier. Pro Am Soc Clin Oncol 18: A1050,1999. Maisey. Proc Am Soc Clin Oncol 20:A507,2001.,,健擇

12、 5-FU P值病例數 63 63PR 5.4% 0%SD 39.3% 19%CBR

13、 24 % 5 % 0.0022MST 5.7 月 4.2月 0.0025TTP 2.1 月 0.9月 0.00131年生存率

14、 18 % 2 % 0.0009 Burris, et al. J Clin Onco

15、l 1997;15:2403-2413.,,,,健擇單藥是新的突破，進一步提高了療效：臨床研究證實健擇優(yōu)于5-FU,12,Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pa

16、ncreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,隨機III期臨床研究設計,晚期PC患者N=126,,,主要研究終點：CBR次要研究終點：RR、TTP、OS,13,,健擇組的1年生存率比5-FU組提高9倍,Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival an

17、d clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,14,臨床受益反應(Clinical Benefit Response,CBR)定義為：,至少下列一項指標好轉(持續(xù)4周或以上)

18、，并且無任一項指標惡化：,,鎮(zhèn)痛藥用量減少≥50% +,,疼痛強度減輕≥50% =,,體力狀況改善≥20分,,體重增加≥7%無體液潴留＊,,臨床受益反應—胰腺癌的一項新的化療評估標準,15,健擇®組23.8%獲得臨床受益反應(CBR),Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with ge

19、mcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,臨床受益反應的意義,減輕病人的疼痛；提高病人的生活質量；增強病人戰(zhàn)勝疾病的信心；,健擇聯(lián)合5-FU治療晚期胰腺癌的療效,各種健擇和5-FU聯(lián)合方案的臨床研究迅速增加5-FU的

20、用法差異大（Bolus給藥，標準劑量持續(xù)輸注，高劑量24-48小時持續(xù)輸注），難以評價結果總的RR為3.7-25%，中位生存期4.4-10.3月,健擇聯(lián)合5-FU是否優(yōu)于健擇單藥？,2個隨機研究： Ⅱ期研究中RR沒有差異 Ⅲ期研究中MST 分別為6.7比5.4月（P=0.11）， 聯(lián)合組僅有改善生存期的傾向不支持健擇聯(lián)合5-FU，無論給藥方式如何,Di Costanzo. Ann Onco

21、l 11:61,2000(suppl 4)(abstr278) Berlin . J Clin Oncol. 2002 ;20(15):3270-5.,順鉑,順鉑單藥有效率21%,多項研究顯示，與吉西他濱聯(lián)合RR 9%~31%， MST 5.6月~9.6月,部分研究顯示健擇聯(lián)合DDP能夠改善RR，但與健擇單藥的CBR和生存期相似,DDP的加入增加了骨髓抑制和胃腸 道毒性,,健擇聯(lián)合順鉑方案,GEM+DDP vs GEM Ⅲ期臨

22、床,Heinemann: J Clin Oncol,2006,24(24),進一步分層分析,Boeck等對Heinemann研究資料進一步分層分析，發(fā)現(xiàn)KPS評分是影響中位總生存期的一個重要因素。 KPS評分較好的患者更有可能從接受GP方案化療中獲益，而KPS評分較差的患者則無法取得。,Boeck S:Proc Am Soc Clin Oncol，2005（Abstract 4105）,沒有顯著性差異,GEMOX與健擇單藥的比較 (II

23、I期研究),轉移性胰腺癌患者,JCO 2005.,GEMOX未能超越健擇單藥的療效,JCO 2005.,局部晚期或轉移性胰腺癌患者GERCOR /GISCAD Intergroup,結論：相比健擇單藥，GEMOX未能顯著延長總生存期,健擇聯(lián)合鉑類方案生存沒有獲益,,Louvet將GERCOR/GISCAD的Ⅲ期臨床研究和德國的一項Ⅲ期研究（GEM+鉑類vs GEM）的結果進行了匯總分析。,Louvet C，Proc Am Soclin

24、 Oncol，2006（Abstract 4003）,沒有顯著性差異,伊立替康聯(lián)合健擇未能超越健擇單藥,轉移性胰腺癌患者,ASCO 2005.,26,胰腺癌薈萃分析(2003 & 2008),27,主要研究終點：中位生存期,M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pan

25、creatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a,胰腺癌2003年薈萃分析--研究設計,晚期胰腺癌Meta分析10項臨床試驗（2112例患者）,5-FU,健擇單藥,基于健擇的聯(lián)合方案,新藥,Vs.,,,28,健擇®單藥治療晚期胰腺癌 生存期明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物和新藥，未被基于健擇的聯(lián)合方案所超越

26、 健擇 ®是目前治療晚期胰腺癌的標準藥物,注：對照組用于危險比的計算,M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 20

27、03; 1155a,胰腺癌2003年薈萃分析--研究結果,29,Yang Q et al; J Clin Oncol 2008, 26: suppl. Abs. No. 15661.,胰腺癌2008年薈萃分析--研究設計,入組18項研究3881例晚期胰腺癌病例,主要研究終點6個月/12個月總生存率,30,Yang Q et al; J Clin Oncol 2008, 26: suppl. Abs. No. 15661.,胰腺癌2

28、008年薈萃分析--研究結果,風險改變（Risk Diference）：為兩組間生存率的差值,Meta分析結論：聯(lián)合方案較健擇單藥是否能給晚期胰腺癌患者帶來生存的獲益，還需要進一步的臨床研究的確認。,健擇單藥仍然是目前治療晚期胰腺癌的標準治療方案，卓越療效未被超越。,,31,胰腺癌的III期臨床研究,32,自從健擇®進入臨床應用以來，已成為晚期胰腺癌的標準化療藥物，并成為檢驗所有新治療藥物的參照標準。,胰腺癌III期臨床研究

29、,,33,健擇®單藥治療惡性腫瘤的耐受性，數據來自22個臨床研究,發(fā)生率≥1% WHO3度/4度的不良事件,健擇®劑量800-1250mg/m2，30分鐘靜脈滴注,健擇®單藥治療胰腺癌副反應小，耐受性好,Eli Lilly and Company. Gemzar(r) (Gemcitabine HCL) for injection prescribing information (online).

30、 Available from URL: http://pi.lilly.com/us/gemzar.pdf [Accessed 2005 Sep 19].,健擇® -- 局部晚期或轉移性胰腺癌一線用藥,晚期胰腺癌一線化療的發(fā)展,Saif MW. JOP. J Pancreas (Online) 2008; 9(4):391-397.,一般狀況良好的患者（90-100）可以考慮使用含健擇鉑類或5FU類聯(lián)合方案；,健擇單

31、藥 vs 健擇聯(lián)合——體力狀況決定,KPS評分較差患者（70-80%），健擇單藥是最佳選擇；,晚期胰腺癌藥物治療小結,以健擇為主的化療能顯著延長生存時間；健擇為主的化療方案對改善生活質量有益，是標準的一線選擇。健擇為主的聯(lián)合方案對KPS≥90分者有益，否則選擇單藥，或參加臨床試驗靶向藥物在胰腺癌中的應用尚需繼續(xù)探索。,總 結,胰腺癌發(fā)病率增加,但預后仍很差綜合治療是今后的發(fā)展趨勢術后輔助化療或聯(lián)合放化療有助于改善胰腺癌預