2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本研究的目的是建立西羅莫司的靈敏、專屬、快速的LC-MS/MS分析方法,用于全血和組織中西羅莫司的定量測定以及臨床前藥物動力學(xué)研究,為臨床藥代動力學(xué)的研究提供參考。
  本論文第一章概述了課題研究的背景和意義,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病,嚴(yán)重威脅現(xiàn)代人類的身心健康,帶來沉重的社會公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。目前,冠心病的治療主要包括藥物治療、冠狀動脈旁路移植術(shù)和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療三種方式。其中,經(jīng)皮冠狀動脈介入治療技術(shù)于上世紀(jì)七十年代

2、應(yīng)用于臨床,經(jīng)過幾十年的發(fā)展,現(xiàn)已成為冠心病治療中最重要的手段之一。然而,介入治療術(shù)后支架內(nèi)再狹窄一直是影響其遠(yuǎn)期治療效果的主要因素,而隨著自2002年包括西羅莫司洗脫支架在內(nèi)的藥物洗脫支架問世以來,冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生率顯著降低,從而極大地改善了介入治療術(shù)的遠(yuǎn)期療效,在治療冠心病領(lǐng)域有著良好的效果和應(yīng)用前景。此外,科學(xué)家們也仍在不斷研究新的制劑和給藥方式來提高西羅莫司的生物利用度和治療效果。隨著研究的深入,為了盡可能的保證治療效

3、果和減少不良反應(yīng)的發(fā)生,對于兩羅莫司在體內(nèi)的藥動力學(xué)性質(zhì)的研究就顯的十分重要。而要評價(jià)藥動學(xué)性質(zhì),就需要建立更加高效、靈敏、快速且專屬性強(qiáng)的生物樣品分析方法。
  本論文第二章對液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)定量分析全血和組織中西羅莫司的方法進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)中優(yōu)化了液相色譜分離、質(zhì)譜分析、樣品預(yù)處理方法等實(shí)驗(yàn)條件,建立了一系列簡單易行、靈敏度較高且具有良好的特異性和重現(xiàn)性、能同時適用于定量分析西羅莫司在多種生物基質(zhì)中的大量生物樣本的LC-M

4、S/MS分析方法。該方法測定西羅莫司在全血中濃度的定量范圍為50-10000 pg/ml,在組織勻漿液中的的定量范圍為50-25000 pg/ml。測定西羅莫司在豬全血,冠脈,心肌,肝臟,腎臟,肺和脾勻漿液中的日內(nèi)、日間精密度(RSD)分別小于12.2%,11.9%,5.7%,6.1%,4.5%,5.1%,7.9%。測定準(zhǔn)確度(RE)分別在-11.0%~4.7%,-7.2%~0.6%,0.9%~6.4%,-8.9%~0.0%,-4.7%

5、~1O.0%,-2.6%~10.0%,-3.6%~5.8%范圍內(nèi);測定西羅莫司在大鼠全血中的日內(nèi)、日間精密度(RSD)小于12.1%,測定準(zhǔn)確度(RE)在-1.6%~13.6%范圍內(nèi);測定西羅莫司在人全血中的日內(nèi)、日間精密度(RSD)小于6.6%,測定準(zhǔn)確度(RE)在-0.8%~14.3%范圍內(nèi)。
  本研究所建立的LC-MS/MS分析方法靈敏、專屬、快速,可用于定量測定西羅莫司在全血和組織中濃度和臨床前藥物動力學(xué)研究,為臨床藥物

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