HPLC-MS-MS法測(cè)定人體色甘酸鈉血漿濃度及其藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文HPLCMSMS法測(cè)定人體色甘酸鈉血漿濃度及其藥動(dòng)學(xué)研究姓名：徐曉燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：臨床藥理學(xué)指導(dǎo)教師：郭瑞臣20081020山東大學(xué)碩十論文后重復(fù)上述試驗(yàn)。采用HPLC／MS／MS法測(cè)定色甘酸鈉經(jīng)時(shí)血濃度。色甘酸鈉血濃度時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)DAS2O》實(shí)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算程序處理，得試驗(yàn)制劑和參比制劑色甘酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并根據(jù)試驗(yàn)制劑和參比制劑色甘酸鈉AUCo5計(jì)算試驗(yàn)制劑的相對(duì)生物利用度。同時(shí)對(duì)主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

2、進(jìn)行方差分析、雙單側(cè)t檢驗(yàn)和(12Q)置信區(qū)間分析，評(píng)價(jià)試驗(yàn)制劑和參比制劑的生物等效性。結(jié)果：1采用HPLC—MS／MS法測(cè)定色甘酸鈉血漿藥物濃度，在03“～20ngmL1范圍內(nèi)色甘酸鈉血藥濃度呈線性關(guān)系，最低定量限為03ngmL1，回收率在941％V以_lz，日內(nèi)日間的RSD均小于143％。2試驗(yàn)制劑色甘酸鈉鼻用噴霧劑與參比制劑色甘酸鈉滴鼻液主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)tl／2分別為(181540535)h和(15920518)h，TI嗽分別為

3、(04670116)h和(O44240147)h，C舶x分別為(97894662)ngml。1和(108774047)ngml～，AUCo5分別為(115193461)ngml。1h和(1262944228)ngmlqh，AUC岫分別為(1321843894)ngml～h和(1384944397)ngmldh。試驗(yàn)制劑色甘酸鈉鼻用噴霧劑相對(duì)生物利用度F為936％138％。結(jié)論：1本研究確立了以HPLc—Ms／MS測(cè)定色甘酸鈉生物樣本中含

4、量測(cè)定方法，該方法操作簡(jiǎn)單、靈敏度高、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，可用于人體藥動(dòng)學(xué)研究。2將單劑給藥色甘酸鈉后的血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)用DAS20軟件處理進(jìn)行擬合，結(jié)果表明其在人體內(nèi)代謝過程基本符合二室模型。多因素方差分析顯示，色甘酸鈉鼻用噴霧劑試驗(yàn)制劑和參比制劑單劑鼻腔給藥雙交叉試驗(yàn)主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物間和周期間無顯著性差異。進(jìn)一步雙單側(cè)t檢驗(yàn)和(12Q)置信區(qū)間分析個(gè)體間、周期間和劑型間符合生物等效的假設(shè)，即試驗(yàn)制劑色甘酸鈉鼻用噴霧劑與參比制劑