速激肽rat-mouse Hemokinin-1和human Hemokinin-1對(duì)大鼠心血管系統(tǒng)的作用及其機(jī)理探討.pdf

1、速激肽 (Tachykinin) 是廣泛分布在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中擁有共同的C端序列-Phe-X-Gly-Leu-Met-NH<,2>的肽類物質(zhì)的總稱。速激肽家族的組成成員包括SP、NKA和NKB。最近，哺乳動(dòng)物速激肽新成員rat/mouse Hemoinin-1(r/m HK-1)和humanHemokinin-1fh HK-1)被發(fā)現(xiàn)，人們開始研究它們的生理學(xué)作用，然而，一直沒有關(guān)于r/m HK-1和h HK-1對(duì)大鼠心血管作用機(jī)理

2、的報(bào)道。因此我們通過人工合成了 r/mHK-1、SP和h HK-1，并對(duì)其進(jìn)行了分離和純化，得到純肽后來研究其對(duì)大鼠的心血管功能的影響，并比較三者之間作用的異同。結(jié)果發(fā)現(xiàn)r/m HK-1能劑量依賴地降低大鼠平均動(dòng)脈壓并使心率加快。靜脈注射NKl受體的拮抗劑SR140333(300nmol/kg)能顯著性的抑制3nmol/kg r/m HK-1引起的血壓降低作用，對(duì)心率變化沒有顯著性作用。靜脈注射NK2受體的拮抗劑SR48968 (300

3、nmol/kg)發(fā)現(xiàn)它部分抑制血壓降低作用；同時(shí)靜脈給予NO合成酶抑制劑L-NAME能顯著性地抑制血壓降低反應(yīng)，而對(duì)心率變化沒有顯著影響。靜脈注射阿托品和實(shí)施雙側(cè)迷走神經(jīng)切斷術(shù)都抑制了3nmol/kg r/m HK-1引起的心率升高作用，而不影響血壓變化。通過對(duì)hHK-1心血管功能的研究，發(fā)現(xiàn)它也能劑量依賴地降低大鼠系統(tǒng)動(dòng)脈壓和升高心率，但在高濃度(10nmol/kg)時(shí)，它使血壓產(chǎn)生先降低后升高的反應(yīng)。對(duì)于其作用機(jī)理的研究發(fā)現(xiàn)，NK<

4、,1>受體拮抗劑SR140333顯著性地抑制它的心血管作用，而NK<,2>受體拮抗劑SR48968卻沒有任何影響。L-NAME同樣會(huì)抑制h HK-1降低血壓的作用，靜脈注射阿托品和實(shí)施雙側(cè)迷走神經(jīng)切斷術(shù)也顯著性抑制了心率升高。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，h HK-1在濃度為10<'-10>－10<'-1>下能使大鼠胸主動(dòng)脈舒張，但舒張作用比相同濃度的SP弱。通過比較，我們發(fā)現(xiàn)h HK-1與SP在相同濃度下產(chǎn)生的心血管作用很相似，而且它們都通過使血