作用于心血管系統(tǒng)的藥物

1、作用于心血管系統(tǒng)的藥物,第十六講 抗高血壓藥（續(xù)） 主講人：石卓副教授 吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室,抗高血壓藥,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）作用機(jī)制：1.抑制循環(huán)中RAAS ACEI主要通過直接抑制Ang Ⅱ形成、間接減少

2、醛固酮和交感神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，而降低外周阻力、改善血流動力學(xué)效應(yīng)2.抑制局部組織中RAAS 組織中的ACE與藥物結(jié)合較持久，對酶的抑制時間長，進(jìn)而減少NE的釋放，降低交感神經(jīng)對心血管的作用，有助于降壓和改善心功能3.減少緩激肽的降解 緩激肽是血管內(nèi)皮L-精氨酸-NO途徑的重要激活劑，作用于內(nèi)皮的緩激肽受體引起血管內(nèi)皮舒張因子（NO）及血管內(nèi)皮性超極化因子釋放，發(fā)揮強大的舒張血管及血小板抑制功能。,抗高血壓藥,卡托普利[體內(nèi)過程

3、]口服吸收快，生物利用度為65%，血漿蛋白結(jié)合率為30%，t2/1 為2小時，降壓作用維持6-8小時，部分經(jīng)肝代謝，50%以原形經(jīng)腎排出。,抗高血壓藥,抗高血壓藥,[藥理作用]1.抑制ACE，使Ang Ⅱ及醛固酮減少 擴(kuò)張血管，外周阻力下降，血壓下降。抑制心肌血管重構(gòu)。 2.抑制緩激肽降解，產(chǎn)生擴(kuò)血管效應(yīng)，血壓下降。,抗高血壓藥,[臨床應(yīng)用]治療原發(fā)性及腎性高血壓，合用利尿藥增強降壓效果、減少不良反應(yīng)。[不良反應(yīng)]1.低血

4、壓、腎功能惡化、高血鉀與Ang Ⅱ減少有關(guān)。2.咳嗽、血管神經(jīng)性水腫（聲帶水腫，罕見）與緩激肽增多有關(guān)。 禁用于雙側(cè)腎動脈狹窄患者。,抗高血壓藥,（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥 氯沙坦（losartan） 纈沙坦（valsartan） 依貝沙坦（irbesertan）,抗高血壓藥,氯沙坦作用特點選擇性阻斷1型血管緊張素受體（ angiotensin ta

5、pe 1，AT1），擴(kuò)張血管，減少醛固酮的分泌，治療高血壓、心力衰竭、防止心肌血管構(gòu)形重建。不良反應(yīng)少，眩暈、低血壓、皮疹、高血鉀等。,抗高血壓藥,鈣通道阻滯藥 （calcium channel blocker） 是一類阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓門控性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物，又稱鈣拮抗藥（calcium antagonists）。,抗高血壓藥,抗高血壓藥,鈣拮抗藥分類 選擇性鈣通道阻滯藥

6、 苯烷胺類 維拉帕米 二氫吡啶類 硝苯吡啶 苯硫氮卓類 地爾硫卓 非選擇性鈣通道阻滯藥 氟桂嗪類 普尼拉明類 其他類,抗高血壓藥,[抗高血壓作用] 選擇性地阻斷電壓門控性Ca2+通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑

7、肌，降低外周血管阻力，使血壓下降。二氫吡啶類（硝苯地平）、苯烷胺類（維拉帕米）和苯硫氮卓類（地爾硫卓）均有一定的降壓作用。各類鈣通道阻滯藥對心臟和血管的選擇性不同，以維拉帕米對心臟作用最強，硝苯地平作用較弱，地爾硫卓介于兩者之間。,抗高血壓藥,二氫吡啶類對血管作用較強，尤以 氨氯地平（amlodipine） 非洛地平（felodipine) 尼莫地平（nimodipine） 對血管選擇性較高，對

8、心肌收縮性及房室傳導(dǎo)功能影響較小,反射性心率增快反應(yīng)也相應(yīng)減少，降壓作用維持時間較長。降壓同時不影響重要器官如心、腦、腎的血流量。,抗高血壓藥,[臨床應(yīng)用] 可單用，也可與β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用。 對老年人、低腎素活性的高血壓患者療效較好。 非洛地平治療效果最佳，心血管事件發(fā)生率最低。,抗高血壓藥,[不良反應(yīng)] 頭痛、眩暈、臉部潮紅、心悸、踝部水腫等。長期

9、應(yīng)用硝苯地平可發(fā)生牙齦增生。 短效硝苯地平不宜用于高血壓合并心肌缺血者。 避免使用大劑量的短效硝苯地平片治療高血壓。,抗高血壓藥,血管平滑肌舒張藥肼屈嗪的作用特點 口服易吸收，主要在肝臟乙?；x滅活，乙?；俾适苓z傳因素影響，對于慢代謝型的患者降壓作用明顯，也易引起不良反應(yīng)。 主要通過促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放NO，松弛血管平滑肌而降低血壓。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和

10、心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水鈉潴留、血容量增加。 宜與利尿藥、 β受體阻斷藥合用治療中度高血壓。長期服用易引起紅斑狼瘡綜合征。,抗高血壓藥,硝普鈉的作用特點 性質(zhì)不穩(wěn)定，其最終代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽主要經(jīng)過腎排泄。腎功能不全者，易蓄積中毒。 強效、速效的血管擴(kuò)張藥，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生NO，對小動脈及靜脈血管均有直接舒張作用，產(chǎn)生迅速的降壓作用。 用于治療高血壓危象、

11、外科控制性血壓及心功能不全。 常見不良反應(yīng)有頭痛、心悸、嘔吐、出汗等。腎功不良者慎用。,抗高血壓藥,鉀通道開放藥 激活血管平滑肌細(xì)胞的ATP敏感性K+通道，促進(jìn)K+外流，使細(xì)胞膜超極化，Ca2+通道失活，Ca2+內(nèi)流減少，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。 常用藥物： 吡那地爾（pinacidil） 二氮嗪（diazoxi

12、de）,抗高血壓藥,吡那地爾作用特點 口服易被吸收，主要在肝中代謝。 有降壓、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、降血酯等作用。 用于輕中度原發(fā)性高血壓，與β受體阻斷藥、利尿藥合用可增強療效，減少不良反應(yīng)。 常見頭痛、心悸、水腫等不良反應(yīng)，也可能出現(xiàn)臉部潮紅、鼻粘膜充血、直立性低血壓、多毛癥等反應(yīng)。,抗高血壓藥,二氮嗪的作用特點 靜脈注射主要擴(kuò)張小動脈，用于高血壓危象或高血壓

13、腦病。亦能升高血糖，用于幼兒特發(fā)性低血糖或胰島細(xì)胞瘤引起的嚴(yán)重低血糖。 靜脈注射可致靜脈炎、心率增快、心力衰竭、腦缺血等，腎素分泌增多、水鈉潴留。久用可致高血糖。,抗高血壓藥,吲達(dá)帕胺（indapamide） 排鈉及直接舒張血管作用，降壓作用與氫氯噻嗪相似，但作用時間長，對脂代謝無不良影響。酮色林（ketanserin） 阻斷外周血管α受體及中樞5-HT2A 受體而產(chǎn)生降壓作用，對心率無明顯影