評(píng)價(jià)大動(dòng)脈炎病情活動(dòng)性的血清學(xué)標(biāo)志物及影像學(xué)表現(xiàn)的臨床研究.pdf

1、第一部分基質(zhì)金屬蛋白酶-3、-9，白介素-6及長(zhǎng)鏈正五聚體蛋白-3對(duì)多發(fā)性大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性的評(píng)價(jià)
　　背景:多發(fā)性大動(dòng)脈炎(Takayasu's arteritis，TA)是一種主要累及主動(dòng)脈及其主要分支的慢性非特異性炎性疾病，目前，臨床上尚缺乏能有效評(píng)估大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性的生物學(xué)指標(biāo):現(xiàn)有研究已經(jīng)證實(shí)傳統(tǒng)生物學(xué)指標(biāo)如紅細(xì)胞沉降速率(血沉，erythrocyte sedimentation rate，ESR)，C-反應(yīng)蛋白(c-

2、reactive protein，CRP)等缺乏特異性及敏感性。因此，積極探索能有效評(píng)估大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性的生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)指導(dǎo)大動(dòng)脈炎的臨床診療及挽救患者生命具有至關(guān)重要的意義。
　　目的:明確基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-3、-9，白介素(interleukin，IL)-6及長(zhǎng)鏈正五聚體蛋白(pentraxin，PTX)-3在評(píng)估大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性方面的價(jià)值。
　　方法:本研究

3、共入組2010年1月至2012年1月期間就診于我院風(fēng)濕免疫科的多發(fā)性大動(dòng)脈炎患者45例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)關(guān)，rheumathoid arthritis，RA）患者10例及健康志愿者25例。分離大動(dòng)脈炎患者、健康人及類風(fēng)關(guān)患者血漿及血清，-80度保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法檢測(cè)所有入組者外周血MMP-3，MMP-9，IL-6及PTX-3水平，以Kerr等1994年提出的評(píng)價(jià)大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性的指標(biāo)為金標(biāo)準(zhǔn)，分析上述各指標(biāo)與大動(dòng)脈炎疾病活

4、動(dòng)性及病理表現(xiàn)的相關(guān)性，同步評(píng)估各指標(biāo)評(píng)定大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性的價(jià)值及兩兩聯(lián)合的應(yīng)用價(jià)值。
　　結(jié)果:大動(dòng)脈炎患者外周血MMP-3，MMP-9，IL-6，PTX-3水平與對(duì)照組皆有顯著差異(p＜0.05)，且活動(dòng)期患者M(jìn)MP-9及PTX-3水平顯著高于穩(wěn)定期患者(p＜0.01)，而MMP-3水平顯著低于穩(wěn)定期患者(p＜0.05)，二組間IL-6水平無(wú)顯著差異。MMP-9及PTX-3水平與疾病活動(dòng)性評(píng)分呈正相性（MMP-9:Rho=0

5、.80，p＜0.01;PTX-3:Rho=0.78，p＜0.01）且二者在評(píng)定疾病活動(dòng)性方面具有較高的敏感性及特異性（MMP-9: ROC曲線下面積=0.97，95％ CI0.93-1.00; PTX-3..ROC曲線下面積=0.95，95％ CI0.89-1.00）。MMP-3水平與疾病活動(dòng)性評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（Rho=-0.32，p=0.04）。若將MMP-9與PTX-3聯(lián)合應(yīng)用，將大幅提高疾病病情評(píng)估的敏感性或特異性。大動(dòng)脈炎患者外周血

6、MMP-3，MMP-9，IL-6及PTX-3水平與受累動(dòng)脈炎癥等級(jí)或纖維化等級(jí)間沒(méi)有顯著相關(guān)性。
　　結(jié)論:MMP-9，PTX-3水平與大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性呈顯著相關(guān)性，且其評(píng)定疾病活動(dòng)性的敏感性及特異性遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)生物學(xué)指標(biāo)，二者有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值;MMP-3可能是大動(dòng)脈疾病進(jìn)程中的保護(hù)因素。
　　第二部分全身血管磁共振成像技術(shù)在評(píng)估多發(fā)性大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性及治療隨訪中的價(jià)值
　　背景:目前影像學(xué)檢查已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于

7、協(xié)助大動(dòng)脈炎的臨床診療。然而以往常用的動(dòng)脈造影、計(jì)算機(jī)斷層掃描-動(dòng)脈造影（computerized tomographyarteriography, CTA）以及新興的正離子發(fā)射斷層掃描/CT(positron emissiontomography/CT, PET/CT)、雙源CT等檢查方法在發(fā)現(xiàn)大動(dòng)脈炎動(dòng)脈管腔和/或管壁病變方面都有一定的局限性，而且在大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性評(píng)估方面的應(yīng)用價(jià)值尚存在爭(zhēng)議。近年來(lái)，磁共振技術(shù)(magnetic

8、 resonance imaging，MRI)/增強(qiáng)磁共振技術(shù)(contrast-enhanced MRI，CE-MRI)技術(shù)以其不可忽視的優(yōu)勢(shì)性，得到了越來(lái)越多的關(guān)注。近期已有不少研究開始關(guān)注MRI在評(píng)估血管炎癥及大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性方面的價(jià)值，但已有的研究多數(shù)側(cè)重于對(duì)大動(dòng)脈炎患者血管病變的描述，而缺乏較大樣本量的研究來(lái)系統(tǒng)地及定量地分析MRI表現(xiàn)與大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)性相關(guān)性及MRI在大動(dòng)炎隨訪中的應(yīng)用。
　　目的:探索MRI技術(shù)在

9、評(píng)估大動(dòng)脈炎病情活動(dòng)性方面的價(jià)值，同時(shí)分析MRI在大動(dòng)脈炎隨訪中的應(yīng)用前景。
　　方法:本研究共入組2010年1月至2012年12月期間就診于我院風(fēng)濕免疫科，臨床確診為多發(fā)性大動(dòng)脈炎的患者52例，所有入組患者均完成全身血管增強(qiáng)磁共振檢查;其中15名患者于6個(gè)月的隨訪期間重復(fù)MR1檢查一次，采用定量的方法分析MRI結(jié)果與疾病活動(dòng)性的相關(guān)性及其在大動(dòng)脈炎隨訪中的應(yīng)用價(jià)值。
　　結(jié)果:52例患者受累動(dòng)脈以頸總動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈、胸主

10、動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、腎動(dòng)脈受累較為常見，而肺動(dòng)脈受累較為少見，與穩(wěn)定期患者相比，活動(dòng)期患者主動(dòng)脈弓受累更常見(p=0.04)，而其余動(dòng)脈受累頻率無(wú)顯著差異。而MRI上動(dòng)脈管腔狹窄評(píng)分（Rho=0.71，p＜0.01）、管壁厚度評(píng)分(Rho=0.63，p=0.03)及管壁強(qiáng)化程度評(píng)分（Rho=0.54，p=0.05）皆與疾病活動(dòng)性評(píng)分呈正相關(guān);動(dòng)脈管腔狹窄評(píng)分與外周血MMP-9、IL-6及PTX-3水平呈正相關(guān)(p＜0.05)，而與MMP-3

11、水平無(wú)顯著相關(guān)性;動(dòng)脈管壁厚度評(píng)分與患者外周血MMP-9及PTX-3水平呈正相關(guān)(p＜0.05)，與IL-6及MMP-3水平無(wú)顯著相關(guān)性;動(dòng)脈管壁強(qiáng)化程度評(píng)分與MMPs、IL-6及PTX-3水平皆無(wú)顯著相關(guān)性。ESR、CRP及血小板水平與管腔狹窄評(píng)分及管壁厚度評(píng)分呈正相關(guān)(p＜0.05)，而與動(dòng)脈管壁強(qiáng)化程度無(wú)顯著相關(guān)性;纖維蛋白原水平與動(dòng)脈管腔狹窄評(píng)分、管壁厚度評(píng)分及管壁強(qiáng)化程度評(píng)分皆呈正相關(guān)(p＜0.05)。隨訪前后，大動(dòng)脈炎患者臨