HACCP方法在藥品質量風險管理中的研究及在依非韋倫殘留溶劑檢測中的應用.pdf

1、危害分析和關鍵控制點方法（hazard analysis and critical control point，HACCP）是一直被各個國家廣泛應用于食品行業(yè)的行之有效的風險管理工具，然而目前鮮少被國內制藥企業(yè)所應用。依非韋倫是一種目前使用很廣的抗愛滋病藥，上海迪賽諾化學制藥有限公司生產的依非韋倫原料藥在合成工藝中使用了乙醇、甲基叔丁基醚、正己烷、甲苯，根據(jù)法規(guī)要求需要檢測與控制這四個有機溶劑的殘留量。本文將HACCP方法應用于藥品質量

2、風險管理及依非韋倫殘留溶劑的檢測中，并證實其切實可行，為藥品的質量風險管理與殘留溶劑檢測提供了新思路與新方法。
　　 本論文共分四章，主要內容包括：
　　 第一章介紹了選題背景和意義。主要介紹了HACCP方法的應用歷史，依非韋倫及其溶劑的結構信息，檢測藥物殘留溶劑的法規(guī)要求，頂空氣相色譜法的原理分類及頂空氣相色譜法在藥物殘留溶劑檢測中的應用情況等。
　　 第二章介紹了HACCP方法與藥品質量風險管理的法規(guī)指南、H

3、ACCP的原則及其應用于藥品質量風險管理的流程，并應用HACCP方法確定了依非韋倫殘留溶劑的質量標準，將乙醇殘留量定為關鍵控制點，其關鍵限值由法定的≤5000ppm提高到內控的≤1000ppm，檢測方法選用綠色環(huán)保的頂空進樣氣相色譜法。
　　 第三章應用HACCP方法確定了依非韋倫殘留溶劑的具體檢測方法，稀釋劑采用無毒的二甲亞砜，為確保分離度摸索了柱溫與流速，確定的條件為：流速2.0 mL/min，初始柱溫升至60℃保持6 mi