HACCP方法在藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中的研究及在依非韋倫殘留溶劑檢測(cè)中的應(yīng)用.pdf

1、危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)方法（hazard analysis and critical control point，HACCP）是一直被各個(gè)國(guó)家廣泛應(yīng)用于食品行業(yè)的行之有效的風(fēng)險(xiǎn)管理工具，然而目前鮮少被國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)所應(yīng)用。依非韋倫是一種目前使用很廣的抗愛(ài)滋病藥，上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)的依非韋倫原料藥在合成工藝中使用了乙醇、甲基叔丁基醚、正己烷、甲苯，根據(jù)法規(guī)要求需要檢測(cè)與控制這四個(gè)有機(jī)溶劑的殘留量。本文將HACCP方法應(yīng)用于藥品質(zhì)量

2、風(fēng)險(xiǎn)管理及依非韋倫殘留溶劑的檢測(cè)中，并證實(shí)其切實(shí)可行，為藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與殘留溶劑檢測(cè)提供了新思路與新方法。
　　 本論文共分四章，主要內(nèi)容包括：
　　 第一章介紹了選題背景和意義。主要介紹了HACCP方法的應(yīng)用歷史，依非韋倫及其溶劑的結(jié)構(gòu)信息，檢測(cè)藥物殘留溶劑的法規(guī)要求，頂空氣相色譜法的原理分類及頂空氣相色譜法在藥物殘留溶劑檢測(cè)中的應(yīng)用情況等。
　　 第二章介紹了HACCP方法與藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的法規(guī)指南、H

3、ACCP的原則及其應(yīng)用于藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的流程，并應(yīng)用HACCP方法確定了依非韋倫殘留溶劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將乙醇?xì)埩袅慷殛P(guān)鍵控制點(diǎn)，其關(guān)鍵限值由法定的≤5000ppm提高到內(nèi)控的≤1000ppm，檢測(cè)方法選用綠色環(huán)保的頂空進(jìn)樣氣相色譜法。
　　 第三章應(yīng)用HACCP方法確定了依非韋倫殘留溶劑的具體檢測(cè)方法，稀釋劑采用無(wú)毒的二甲亞砜，為確保分離度摸索了柱溫與流速，確定的條件為：流速2.0 mL/min，初始柱溫升至60℃保持6 mi