外用眼膏進入結膜下組織不良反應的實驗研究.pdf

1、目的：眼膏在眼科疾病治療中的應用十分廣泛，能在結膜囊內維持長時間的有效藥物濃度。其主要是由藥物成分和賦形劑制作而成，賦形劑的選擇不同，可能導致眼膏對眼表或藥物作用部位的不良反應存在差異。近些年，諸多文獻研究指出將眼膏應用于淚道探通術后，能起到支撐淚道和防治淚道再粘連的作用，但也有報道稱眼膏通過手術或創(chuàng)傷之假道進入眼結膜下、眶內組織及眼瞼和淚囊周圍組織時，將引起嚴重的炎癥反應，且治療比較棘手。
　　 本實驗目的：觀察不同基質的外用

2、眼膏進入結膜下組織后引起的不良反應情況，篩選出基質可降解吸收、不良反應較少的眼膏，為臨床工作中正確選用眼膏提供一定的實驗依據，并起到一定的指導作用。
　　 材料與方法：
　　 1.動物與分組2～4周齡的健康清潔級豚鼠72只，體重120～150 g，雌雄兼用，無眼部疾患及頭面部異常。隨機數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組24只。
　　 2.動物模型制作鹽酸奧布卡因滴眼液行豚鼠眼表面麻醉，在顯微鏡下使用1 ml注射器和

3、7號(22 G)注射針頭，A組右眼上方球結膜下注射以凡士林、羊毛脂和液狀石蠟為基質的紅霉素眼膏0.2 ml，B組右眼上方球結膜下注射以玻璃酸鈉和卡波姆為基質的氧氟沙星眼膏0.2 ml，C組作為對照組，右眼上方球結膜下注射羥丙基甲基纖維素0.2 ml。
　　 3.觀察項目和時間點分別于結膜下注射三種藥物后立即觀察藥物在結膜下聚集情況；注射后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d、28 d觀察結膜腫脹程度，以0、+、++、+++

4、表示：0為無明顯腫脹，+為結膜水腫扁平隆起、無皺褶形成，++為結膜隆起、瞼裂區(qū)可見，+++為結膜泡狀隆起、突出瞼裂、部分遮蓋角膜上緣；注射后上述六個時間點觀察藥物擴散與降解吸收情況；以及上述六個時間點的結膜組織病理學變化。
　　 4.統(tǒng)計學分析采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。三組間結膜腫脹程度的有序變量資料采用秩和檢驗，檢驗標準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　　 1.三

5、種藥物注射到局部的情況注射后立即觀察，A組藥物在結膜下呈黃白色油質狀；B組藥物呈淡白色半透明狀；C組藥物在結膜下呈液狀透明。
　　 2.三種藥物注射后結膜腫脹程度 A組：結膜腫脹以+++為主，14 d發(fā)生明顯變化，0只眼為+++，21 d、28 d結膜仍見腫脹，未見明顯消退。B組：結膜腫脹以++為主，14 d結膜腫脹程度明顯減輕，范圍明顯縮小，28 d結膜腫脹完全消退。C組：結膜腫脹以+為主，7 d結膜腫脹逐漸消退，14 d結膜

6、腫脹已完全消退。三組間結膜腫脹程度在1 d、3 d、7 d比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 3.藥物擴散與降解吸收情況 A組：注射眼膏后3 d開始，眼膏逐漸向四周球結膜下擴散，但未見明顯降解吸收。B組：從3 d開始，見眼膏向下方球結膜下擴散，并隨著擴散逐漸被降解吸收，28 d眼膏已被完全吸收。C組藥物各個時間點均未見擴散，于注射后1 d開始逐漸被降解吸收，14 d時已被完全降解吸收。
　　 4.組織病理學觀察

7、 A組：見以中性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤結膜組織，包括淋巴細胞，大量成纖維細胞及纖維組織增生；21 d、28 d纖維組織增生機化，炎癥細胞基本消失。B組：見以中性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤結膜組織，周圍血管擴張充血，僅少量纖維組織增生；28 d結膜結構基本恢復正常。C組：僅有少量炎癥細胞浸潤結膜組織，7 d炎癥細胞消失，未見纖維組織增生，14 d結膜結構恢復正常。
　　 結論：以凡士林、羊毛脂和液狀石蠟為基質的眼膏進入組織中將引起