水飛薊賓生物粘附微球的研制及生物利用度研究.pdf

1、本課題主要建立了水飛薊賓生物粘附微球的質(zhì)量分析方法、制劑學(xué)研究、質(zhì)量評價和生利用度研究。在質(zhì)量分析方法的建立中，建立水飛薊賓生物粘附微球包封率、體外釋放度、粘附力的測定方法，經(jīng)方法學(xué)驗證證明所建立的方法適合控制微球的質(zhì)量。在制劑學(xué)研究中，單因素考察海藻酸鈉濃度、氯化鈣濃度、注射器針頭規(guī)格、膠凝時間、干燥方法這5個因素對微球性質(zhì)的影響規(guī)律。實驗結(jié)果表明微球粒徑受兩個因素的影響，一是制備時針頭內(nèi)徑，針頭內(nèi)徑越大，制得微球粒徑越大；二是干燥方

2、法，冷凍干燥所制微球保持干燥前的粒徑大小。加熱干燥較干燥前縮小了約50％。包封率基本不受這5個因素影響。粘附力受四個因素的影響即海藻酸鈉濃度，氯化鈣濃度，針頭規(guī)格，干燥方法，基本不受膠凝時間的影響。體外釋放度也主要受海藻酸鈉濃度，氯化鈣濃度，針頭規(guī)格，干燥方法這4個因素的影響。在此基礎(chǔ)上對海藻酸鈉濃度，氯化鈣濃度，針頭規(guī)格這3個主要因素運用正交設(shè)計以粘附力為指標進行處方和工藝的優(yōu)化。優(yōu)化結(jié)果，最佳處方和工藝為海藻酸鈉濃度1.5％，氯化鈣

3、濃度0.1％，針頭規(guī)格7＃。用最佳處方和工藝制得三批微球并進行了外觀形態(tài)，載藥量，滯留率，體外釋放度的質(zhì)量研究。微球外觀大體呈球形，表面較致密，略凹，在有金屬離子存在時能恢復(fù)干燥前的球形。三批樣品的載藥量平均52.11％，RSD為1.7％，說明處方和工藝穩(wěn)定。在離體小腸粘膜上滯留率平均94％，表明所制得的微球具良好的粘膜粘附力。微球的體外釋放具pH依賴性，在0.1mol/LHCL介質(zhì)中幾乎不釋放，在pH6.8磷酸鹽緩沖液介質(zhì)中的累積釋放

4、數(shù)據(jù)經(jīng)方程擬合，符合一級動力學(xué)釋放特征(相關(guān)系數(shù)達0.9999)。 實驗還建立了水飛薊賓的血藥濃度測定方法。色譜條件為：色譜柱：Agilent C18(4.6mm×250mm，5μm)；流動相：甲醇-20mmol/LK2PO4緩沖溶液(pH=3.0)(45:55)；柱溫：40°C；檢測波長：288nm；流速：1ml/min；進樣量：50μ1。高、中、低濃度回收率分別為86.7％、88.7％、89.2％；加樣回收率分別為88.0％