帕金森病患者細(xì)胞免疫狀態(tài)改變的臨床研究.pdf

1、目的：帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一種常見(jiàn)的中老年期神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要病理特征為黑質(zhì)一紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性變性壞死缺失和腦內(nèi)出現(xiàn)Lewy小體。有關(guān)PD的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，可能與遺傳和環(huán)境因素作用、氧化應(yīng)激、興奮性神經(jīng)毒性作用、凋亡及免疫異常等密切相關(guān)。PD患者存在細(xì)胞免疫功能異常，免疫異常的啟動(dòng)機(jī)制目前尚不明。通過(guò)觀察PD患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群改變、外周血及腦脊液的細(xì)胞因子及白

2、細(xì)胞介素(interleukin，IL)的含量的變化，為深入研究細(xì)胞免疫與PD的關(guān)系及從炎癥角度進(jìn)行干預(yù)提供理論依據(jù)。 方法： ①對(duì)25例PD患者進(jìn)行Webster評(píng)分、Hoehn-Yahr分級(jí)分期、UPDRS-Ⅱ、Ⅲ評(píng)分； ②通過(guò)直接免疫熒光標(biāo)記法，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)25例PD患者外周血CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞亞群百分比及CD4+/CD8+的比值，并與健康人組進(jìn)行對(duì)照及相關(guān)分析； ③采用雙抗

3、體夾心ELISA法分別測(cè)定25例PD患者外周血及腦脊液的TNF-α(腫瘤壞死因子)、IL-2(白細(xì)胞介素-2)、IL-6(白細(xì)胞介素-6)、IL-10(白細(xì)胞介素-10)的含量，并與健康人組進(jìn)行對(duì)照及相關(guān)分析。 結(jié)果： ①25例PD患者平均年齡64.64±8.00歲，平均病程2.71±3.66年，Webstel評(píng)分輕度13例，中度10例，重度2例，Hoehn-Yahr分級(jí)1級(jí)早期6例，2級(jí)早期5例，3級(jí)中期8例，4級(jí)及5

4、級(jí)晚期6例；UPDRS-Ⅱ評(píng)分平均15.16±9.67分，UPDRS-Ⅲ評(píng)分平均17.04±11.51分：新發(fā)PD12例，服用L-多巴制劑8例，服用非L-多巴制劑5例。 ②PD患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的改變：PD組與對(duì)照組外周血T淋巴細(xì)胞亞群的測(cè)定：PD組外周血CD3+％64.77±10.76，CD8+％28.24±9.39，與對(duì)照組相比升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；CD4+％33.55±6.84，與對(duì)照組相比降低，統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)上具有顯著性差異(P<0.01)；CD4+/CD8+為1.31±0.55，與對(duì)照組比較降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性差異(P<0.01)。新發(fā)PD與服用藥PD患者外周血CD3+％、CD4+％、CD8+％、CD4+/CD8+比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。PD組外周血T淋巴細(xì)胞亞群與年齡、病程、Webster評(píng)分、Hoehn-Yahr分級(jí)分期和UPDRS-Ⅱ、Ⅲ評(píng)分的相關(guān)性比較均無(wú)明顯相關(guān)性。 ③PD患者外周血及腦脊液細(xì)胞因子測(cè)定：

6、PD組與對(duì)照組外周血及腦脊液細(xì)胞因子測(cè)定：PD組血清TNF-α含量16.59±7.72pg/ml，腦脊液TNF-α含量13.22±4.31pg/ml，與對(duì)照組比較均升高，且具有顯著性差異(P<0.05)；PD組血清IL-2含量10.37±3.31pg/ml，與對(duì)照組比較升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，PD組腦脊液IL-2含量10.78±3.78 pg/ml，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PD組血清IL-6含量

7、7.73±6.39pg/ml，腦脊液IL-6含量7.22±7.07pg/ml，與對(duì)照組比較均升高，且具有顯著性差異(P<0.05)；PD組血清IL-10含量10.17±3.16 pg/ml，與對(duì)照組比較升高，且具有顯著性差異(P<0.01)，腦脊液IL-10含量9.24±1.10 pg/ml，與對(duì)照組比較無(wú)差異(P>0.05)。新發(fā)PD與服用藥PD患者血清及腦脊液TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10的含量與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

8、(P>0.05)。PD組血清及腦脊液細(xì)胞因子含量與年齡、病程、Webster評(píng)分、Hoehn-Yahr分級(jí)分期和UPDRS-Ⅱ、Ⅲ評(píng)分的相關(guān)性比較分析，結(jié)果均無(wú)相關(guān)性。 結(jié)論： ①PD患者存在外周血T淋巴細(xì)胞亞群失衡，PD發(fā)病與細(xì)胞免疫功能失調(diào)-免疫抑制有關(guān)； ②PD患者存在外周血及腦脊液細(xì)胞因子的改變，PD發(fā)病與細(xì)胞免疫功能失調(diào)-免疫激活有關(guān)； ③PD患者存在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞免疫功能的異常，其細(xì)胞