亞慢性低劑量TCDD的成年后暴露或孕期-哺乳期暴露對大鼠甲狀腺形態(tài)和功能的影響.pdf

1、背景和目的:
　　2,3,7,8-四氯代二苯-并-二噁英(TCDD)是一類持久性環(huán)境有機污染物,由于其高毒性、難降解性、強脂溶性,容易在食物鏈中產生蓄積作用,對人類健康和環(huán)境安全構成極大威脅。二噁英毒性作用研究主要涉及生長發(fā)育毒性、免疫毒性、內分泌毒性、生殖毒性、以及致癌性等多方面。在較高濃度下,TCDD無論是成年后接觸,或者孕期/哺乳期接觸,均對動物的甲狀腺有損傷作用;產生甲狀腺增生表現,如:甲狀腺組織的體積顯著減小,數目增多,

2、呈小濾泡性增生;甲狀腺功能紊亂等。而亞慢性低劑量接觸TCDD對親代及子代SD大鼠甲狀腺形態(tài)和功能影響的研究還較少,且結論不一致。本文在于探索亞慢性低劑量接觸TCDD對親代及子代SD大鼠甲狀腺形態(tài)和功能的影響,以進一步了解TCDD的內分泌毒性。
　　材料和方法:
　　選取1月齡SD大鼠120只,隨機分為4組,每組30只,雌雄各半。設3個TCDD劑量組(2ng/kg,10ng/kg,50ng/kg),一個玉米油對照組。每天根據大

3、鼠體重給予相應劑量的TCDD(成年后暴露),對照組給予玉米油。5周后取每組5只雌鼠進行繁殖。待子代SD大鼠斷乳后,將子鼠與母鼠分窩、備用(孕期/哺乳期暴露);分別在第13周和第18周時,取親代、子代大鼠的甲狀腺、血清,進行甲狀腺組織形態(tài)學觀察、甲狀腺濾泡體視學分析及甲狀腺激素水平測定。數據采用單因素方差分析、非參數檢驗等統計學方法進行分析。P≤0.05表示差別有統計學意義。
　　結果:
　　1、SD大鼠基本情況觀察:

4、　　TCDD處理組親代及其生育的子代大鼠均未發(fā)現明顯的毒性反應,一般情況正常,親代大鼠甲狀腺的絕對重量和相對重量及大鼠的體重在各組間沒有差異。子代大鼠甲狀腺的絕對重量和相對重量在TCDD處理組低于對照組。
　　2、親代SD大鼠甲狀腺實驗結果:
　　2.1、親代SD大鼠甲狀腺形態(tài)學觀察:
　　對照組:甲狀腺組織呈淡粉色,質地柔軟;甲狀腺多為中等大小濾泡,上皮細胞多為單層立方或扁平狀濾泡,濾泡腔充滿膠質。TCDD處理組:甲

5、狀腺組織呈暗紅色,明顯充血和腫脹;甲狀腺組織濾泡的體積顯著減小;數目增多,呈小濾泡性增生;上皮細胞呈高柱狀,增生成復層;甲狀腺濾泡腔內的膠質減少等。
　　2.2、親代SD大鼠甲狀腺濾泡體視學分析結果:
　　甲狀腺濾泡的體積密度(Vv)和表面密度(Sv)在10ng/kg和50ng/kg TCDD組均低于對照組(P<0.05),10ng/kg和50ng/kg TCDD組甲狀腺濾泡的Vv和Sv均低于2ng/kg TCDD組(P<0

6、.05);數密度(Nv)和比表面積(S/V)在10ng/kg和50ng/kg TCDD組均高于對照組(P<0.05);2ng/kg和50ng/kg TCDD組之間也存在差別(P<0.05);各TCDD組的平均體積(V)均低于對照組(P<0.05);而平均表面積(S)之間的差別在各組間沒有統計學意義(P>0.05)。
　　2.3、親代SD大鼠甲狀腺激素測量結果:
　　雌鼠:10ng/kg與50ng/kg TCDD組的血清FT3

7、濃度比對照組和2ng/kgTCDD組高(P<0.05),FT4濃度在50ng/kg組最低(P<0.05),TT3濃度在各組間無差別(P>0.05);
　　雄鼠:FT3在各組間差別無統計學意義(P>0.05),2ng/kgTCDD組FT4濃度比其它各組均高(P<0.05),TT3濃度均比對照組濃度高(P<0.05);
　　TT4與TSH在性別和各組間差別均無統計學意義。
　　3、子代SD大鼠甲狀腺實驗結果:
　　3

8、.1、子代SD大鼠甲狀腺形態(tài)學觀察:
　　對照組及各TCDD處理組的子代SD大鼠甲狀腺組織均呈淡粉色,質地柔軟;甲狀腺多為中等大小濾泡,上皮細胞多為單層立方或扁平狀濾泡,濾泡腔充滿膠質。
　　3.2、子代SD大鼠甲狀腺濾泡體視學分析結果:
　　甲狀腺濾泡的Vv、Sv、S/V和V等指標在各TCDD處理組的子代間無差別(P>0.05)。Nv在各TCDD處理組均低于對照組;而S在2ng/kg和10ng/kg TCDD組均低于

9、對照組。
　　3.3、子代SD大鼠甲狀腺激素測量結果:
　　雌鼠:FT3、FT4和TT3等指標在各組間的差別均沒有統計學意義;
　　雄鼠:50ng/kg TCDD組的子代FT3濃度高于對照組(P<0.05);對照組中FT4濃度高于10ng/kg和50ng/kg TCDD組(P<0.05);TT3兩兩比較發(fā)現,對照組中TT3的濃度低于2ng/kg和50ng/kg TCDD組(P<0.05);
　　TSH在性別和各組

10、間差別沒有統計學意義;
　　TT4在性別間沒有差異,但在各組間差別有統計學意義,TT4在50ng/kg組的濃度高于2ng/kg組(P<0.05)。
　　結論:
　　亞慢性低劑量TCDD暴露對親代SD大鼠甲狀腺形態(tài)和功能都產生了一定的影響;導致親代大鼠甲狀腺激素分泌紊亂。而子代在孕期及哺乳期暴露于TCDD的環(huán)境下,雖然甲狀腺的形態(tài)結構沒有發(fā)現明顯差異,但發(fā)現雄性子代的甲狀腺激素也發(fā)生了紊亂;因此亞慢性低劑量TCDD暴露對