傾向性評(píng)分法及在藥品不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)中的應(yīng)用.pdf

1、研究背景及目的：
　　 藥品安全性一直是人們重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。近年來(lái)的幾起重大藥害事件，如減肥藥西布曲明引起嚴(yán)重心血管事件、他汀類(lèi)引起橫紋肌溶解癥等，使人們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction，ADR)的危害，以及開(kāi)展藥品上市后監(jiān)測(cè)工作的重要性。自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)(SpontaneousReportingSystem，SRS)則是各國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重要手段，它是由各個(gè)地區(qū)各部門(mén)在上市后藥品的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)過(guò)

2、程中自發(fā)上報(bào)而來(lái)。運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)從海量的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中提取出可疑藥品不良反應(yīng)信號(hào)，已成為藥物警戒中的重點(diǎn)工作。但藥品上市流通后，無(wú)法采用嚴(yán)格的試驗(yàn)條件或隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)限制種種外在因素的干擾，因此難以控制自發(fā)呈報(bào)數(shù)據(jù)中的混雜偏倚。然而，當(dāng)前的信號(hào)檢測(cè)方法主要側(cè)重于藥品與不良反應(yīng)這兩個(gè)變量的關(guān)聯(lián)，忽略了可能存在的混雜因素，如性別、年齡、合并用藥等，他們會(huì)掩蓋或夸大藥品與不良反應(yīng)之間的真實(shí)關(guān)聯(lián)，使得在檢測(cè)的過(guò)程中產(chǎn)生了較多的假陽(yáng)性或假陰性信號(hào)，

3、對(duì)信號(hào)檢測(cè)的質(zhì)量有一定程度的影響。如何充分運(yùn)用自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)中現(xiàn)存的信息來(lái)有效控制可能存在的混雜因素，使方法更準(zhǔn)確地檢測(cè)出可疑信號(hào)，將會(huì)對(duì)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)乃至藥物警戒工作有深遠(yuǎn)的意義。
　　 研究方法：
　　 傾向性評(píng)分法(propensityscore，PS)作為一種均衡基線的新方法于上世紀(jì)80年代提出后便引起了廣泛關(guān)注，其主要應(yīng)用于觀察性和臨床非隨機(jī)化數(shù)據(jù)的研究。
　　 本研究在模擬試驗(yàn)中，依據(jù)自發(fā)呈報(bào)系

4、統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)模擬數(shù)據(jù)，構(gòu)建傾向性評(píng)分模型并估算評(píng)分，比較運(yùn)用傾向性評(píng)分法均衡基線協(xié)變量前后，對(duì)現(xiàn)行成熟的信號(hào)檢測(cè)方法檢測(cè)的信號(hào)質(zhì)量是否有影響。并且通過(guò)實(shí)際數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證該方法在實(shí)際情況中的實(shí)施效果。
　　 研究結(jié)果：
　　 模擬試驗(yàn)中，在應(yīng)用傾向性評(píng)分均衡前，預(yù)設(shè)的兩個(gè)真陽(yáng)性組合和兩個(gè)假陽(yáng)性組合均被信號(hào)檢測(cè)算法提示為可疑信號(hào)；均衡后，假陽(yáng)性組合的信號(hào)消失，真陽(yáng)性組合均衡前后差別不大，仍提示為可疑信號(hào)。
　　 類(lèi)似的，在

5、實(shí)際應(yīng)用中經(jīng)信號(hào)檢測(cè)方法初步檢測(cè)出可疑組合“喹硫平－閉經(jīng)”。除性別外其他四個(gè)協(xié)變量在PS前兩組中的分布都是不均衡的，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；通過(guò)傾向性評(píng)分法來(lái)對(duì)其進(jìn)一步分析后，協(xié)變量在兩組間的分布達(dá)到均衡。再將均衡后的數(shù)據(jù)用信號(hào)檢測(cè)算法分析該組合，其可疑信號(hào)值均顯著降低，信號(hào)消失。分析原始數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)該不良反應(yīng)很可能是由其合并藥物導(dǎo)致，當(dāng)均衡合并用藥這一協(xié)變量時(shí)，該組合的信號(hào)消失。
　　 研究結(jié)論：
　　 由于藥品上市后的限制，