傾向性評分法及在藥品不良反應(yīng)信號檢測中的應(yīng)用.pdf

1、研究背景及目的：
　　 藥品安全性一直是人們重點關(guān)注的問題。近年來的幾起重大藥害事件，如減肥藥西布曲明引起嚴(yán)重心血管事件、他汀類引起橫紋肌溶解癥等，使人們進(jìn)一步認(rèn)識到藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction，ADR)的危害，以及開展藥品上市后監(jiān)測工作的重要性。自發(fā)呈報系統(tǒng)(SpontaneousReportingSystem，SRS)則是各國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的重要手段，它是由各個地區(qū)各部門在上市后藥品的不良反應(yīng)監(jiān)測過

2、程中自發(fā)上報而來。運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)從海量的監(jiān)測數(shù)據(jù)中提取出可疑藥品不良反應(yīng)信號，已成為藥物警戒中的重點工作。但藥品上市流通后，無法采用嚴(yán)格的試驗條件或隨機(jī)對照試驗來限制種種外在因素的干擾，因此難以控制自發(fā)呈報數(shù)據(jù)中的混雜偏倚。然而，當(dāng)前的信號檢測方法主要側(cè)重于藥品與不良反應(yīng)這兩個變量的關(guān)聯(lián)，忽略了可能存在的混雜因素，如性別、年齡、合并用藥等，他們會掩蓋或夸大藥品與不良反應(yīng)之間的真實關(guān)聯(lián)，使得在檢測的過程中產(chǎn)生了較多的假陽性或假陰性信號，

3、對信號檢測的質(zhì)量有一定程度的影響。如何充分運(yùn)用自發(fā)呈報系統(tǒng)中現(xiàn)存的信息來有效控制可能存在的混雜因素，使方法更準(zhǔn)確地檢測出可疑信號，將會對上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測乃至藥物警戒工作有深遠(yuǎn)的意義。
　　 研究方法：
　　 傾向性評分法(propensityscore，PS)作為一種均衡基線的新方法于上世紀(jì)80年代提出后便引起了廣泛關(guān)注，其主要應(yīng)用于觀察性和臨床非隨機(jī)化數(shù)據(jù)的研究。
　　 本研究在模擬試驗中，依據(jù)自發(fā)呈報系

4、統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點模擬數(shù)據(jù)，構(gòu)建傾向性評分模型并估算評分，比較運(yùn)用傾向性評分法均衡基線協(xié)變量前后，對現(xiàn)行成熟的信號檢測方法檢測的信號質(zhì)量是否有影響。并且通過實際數(shù)據(jù)來驗證該方法在實際情況中的實施效果。
　　 研究結(jié)果：
　　 模擬試驗中，在應(yīng)用傾向性評分均衡前，預(yù)設(shè)的兩個真陽性組合和兩個假陽性組合均被信號檢測算法提示為可疑信號；均衡后，假陽性組合的信號消失，真陽性組合均衡前后差別不大，仍提示為可疑信號。
　　 類似的，在

5、實際應(yīng)用中經(jīng)信號檢測方法初步檢測出可疑組合“喹硫平－閉經(jīng)”。除性別外其他四個協(xié)變量在PS前兩組中的分布都是不均衡的，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；通過傾向性評分法來對其進(jìn)一步分析后，協(xié)變量在兩組間的分布達(dá)到均衡。再將均衡后的數(shù)據(jù)用信號檢測算法分析該組合，其可疑信號值均顯著降低，信號消失。分析原始數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)該不良反應(yīng)很可能是由其合并藥物導(dǎo)致，當(dāng)均衡合并用藥這一協(xié)變量時，該組合的信號消失。
　　 研究結(jié)論：
　　 由于藥品上市后的限制，