CXCR4、OPG與乳腺癌發(fā)生及脊柱轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究.pdf

1、背景:
　　 脊柱轉(zhuǎn)移癌是指原發(fā)于骨外的其他惡性腫瘤,通過血液循環(huán)、淋巴循環(huán)等途徑轉(zhuǎn)移至脊柱而出現(xiàn)的。脊柱轉(zhuǎn)移癌的發(fā)病率遠(yuǎn)較原發(fā)性惡性脊柱腫瘤為高,是脊柱腫瘤中的常見類型,具有較高的致殘率和死亡率,嚴(yán)重危害人類健康。脊柱轉(zhuǎn)移癌通常好發(fā)于成年和老年人,常見發(fā)病部位以胸腰椎多見。乳腺癌作為一種常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì),70％的乳腺癌患者最終結(jié)局是死于腫瘤轉(zhuǎn)移,即使乳腺癌原發(fā)癌灶經(jīng)手術(shù)完全切除后,腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍然

2、是影響乳腺癌患者術(shù)后5年存活率的重要因素之一。脊柱轉(zhuǎn)移癌可破壞脊柱骨質(zhì),造成脊柱椎節(jié)塌陷不穩(wěn)及脊髓神經(jīng)受壓,導(dǎo)致頑固性疼痛、脊髓神經(jīng)功能障礙和癱瘓,這些都嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和患者生存期。目前,外科治療日益成為治療脊柱轉(zhuǎn)移癌的重要手段,在切除轉(zhuǎn)移癌病灶、解除腫瘤的神經(jīng)壓迫、恢復(fù)重建脊柱穩(wěn)定方面具有不可替代的作用。
　　 目前發(fā)現(xiàn)趨化因子受體不僅高表達(dá)于免疫細(xì)胞,在某些惡性腫瘤細(xì)胞同樣也存在高表達(dá)。Muler于2001年首先闡述了

3、趨化因子受體與乳癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系,揭示趨化因子受體與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。趨化因子受體CXCR4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)是目前組織表達(dá)最為廣泛的趨化因子受體之一,在多種惡性腫瘤細(xì)胞的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移中都有很重要的作用。CXCR4在惡性腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于正常組織,而惡性腫瘤常見轉(zhuǎn)移部位均為CXCR4的配體基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(stromal cellderived factor-1,SDF-1)表達(dá)豐富

4、的器官,SDF—1與CXCR4結(jié)合后可使細(xì)胞內(nèi)肌動蛋白絲聚合,形成偽足,從而定向誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞遷移到特定的靶器官。此外,CXCR4與其配體SDF-1的相互作用可以促進(jìn)局部新生血管生成,利于腫瘤生長,在惡性腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。
　　 骨保護(hù)素(OPG),也稱為破骨細(xì)胞生成抑制因子,是一種細(xì)胞因子,它可以抑制破骨細(xì)胞的產(chǎn)生。目前已報(bào)道人類各種惡性腫瘤組織如胃癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、腦瘤、肝癌等組織中的表達(dá)均較良性組

5、織增強(qiáng),其過度表達(dá)可促進(jìn)惡性腫瘤的侵襲性生長。
　　 本研究通過檢測CXCR4、OPG在乳腺癌中的表達(dá),探討其在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的意義,可從多個方面闡明乳腺癌病因及為其診斷、治療提供新思路。
　　 方法:
　　 收集乳腺癌腫瘤組織標(biāo)本、正常乳腺組織、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、脊柱轉(zhuǎn)移組織標(biāo)本,構(gòu)建含182位點(diǎn)的組織芯片一張；應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測乳腺癌及其對照組織中CXCR4、OPG的表達(dá)；觀察CXCR4、OPG在腫瘤

6、組織中表達(dá)的相關(guān)性；研究腫瘤組織中CXCR4、OPG的表達(dá)與乳腺癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1.構(gòu)建一張組織芯片,含182位點(diǎn),其中80位點(diǎn)為乳腺癌腫瘤組織,22位點(diǎn)為正常乳腺組織,40位點(diǎn)為轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織,40位點(diǎn)為脊柱轉(zhuǎn)移組織。
　　 2.CXCR4、OPG蛋白陽性著色定位于胞膜及胞漿,染色呈淡黃、棕黃或棕褐色。CXCR4、OPG蛋白在乳腺癌腫瘤組織內(nèi)陽性表達(dá)率分別為57.5％,65.5％

7、。CXCR4、OPG蛋白陽性著色細(xì)胞大多呈片狀或彌漫分布,分布區(qū)域基本相同,對照組織中陽性細(xì)胞呈散在或片狀分布,且染色強(qiáng)度均弱于癌組織。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明CXCR4、OPG在乳腺癌腫瘤組織與對照組織中的表達(dá)有顯著差異(P<0.05)。
　　 3.CXCR4,OPG在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織內(nèi)均高表達(dá),陽性表達(dá)率分別為65.0％,60.0％。但與原發(fā)灶相比,差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CXCR4在脊柱轉(zhuǎn)移組織內(nèi)高表達(dá),陽性表達(dá)率為85.0％

8、,與原發(fā)灶相比,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； OPG在脊柱轉(zhuǎn)移組織內(nèi)高表達(dá),陽性表達(dá)率為70.0％。但與原發(fā)灶相比,差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 4.對免疫組化結(jié)果加以研究并用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn),CXCR4,OPG在乳腺癌中的表達(dá)與年齡、ER.表達(dá)、PR表達(dá)、腫瘤組織學(xué)分級和臨床TNM分期無明顯相關(guān)性(P>0.05)；而CXCR4、OPG在乳腺癌中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。
　　 結(jié)論:<