Vγ2Vδ2T細胞在HIV感染者疾病進展和HAART治療中的變化規(guī)律及其與痘苗病毒的相互作用研究.pdf

1、本文對Vγ2Vδ2 T細胞與HW感染者共146人的疾病進展的相關性進行了研究，結果發(fā)現(xiàn)Vγ2Vδ2 T細胞數與CD4細胞數呈明顯正相關(P<0.0001)，而與病毒載量呈明顯負相關(P<0.05)。功能性Vγ2Vδ2 T細胞數(共66人)也與CD4細胞數呈明顯正相關(P<0.0001)，而與病毒載量呈明顯負相關(P<0.05)。以CD4細胞計數(個/μl)分組分析，結果發(fā)現(xiàn)CD4>400的HIV感染人群(共55人)的Vγ2Vδ2 T細胞

2、數明顯高于CD4<200 HW感染人群(共17人)(P<0.0001)；前者(共17人)的功能性Vγ2Vδ2 T細胞數也明顯高于后者(共13人)(P<0.0001)。對Vγ2Jγ1.2Vδ2 T細胞亞類進行的研究表明，Vγ2Jγ1.2V82 T細胞亞類所占比例在CD4>400的HIV感染者人群(共24人)明顯高于CD4<300的HIV感染者人群(共12人)(P<0.05)。這些研究結果表明Vγ2Vδ2 T細胞可能在控制HIV感染的疾病進

3、展中發(fā)揮著重要的作用。 HIV感染會導致Vγ2Vδ2 T細胞數的明顯下降，而被清除的Vγ2Vδ2 T細胞主要是Vγ2Jγ1.2Vδ2 T細胞亞類。對Vγ2Jγ1.2Vδ2 T細胞亞類在HAART治療過程中的變化規(guī)律進行了回顧性隊列研究。結果發(fā)現(xiàn)只有部分HIV感染者經過HAART治療后Vγ2Jγ1.2Vδ2 T細胞得到了部分恢復，而其他HIV感染者沒有任何變化。而對中國HIV感染人群進行的橫斷面研究也表明，HAART治療后Vγ2Vδ2 T

4、細胞只有很低程度的改善。這說明，在因HAART治療而產生的免疫重建過程中對Vγ2Vγ2 T細胞亞群的恢復并沒有多少改觀。 痘苗病毒是人類歷史上最成功的疫苗之一，也是目前應用最多的活病毒載體之一，雖然痘苗病毒可以誘導針對其自身和插入載體中的重組目的抗原的很強的免疫反應，但它本身也同時具有很多逃逸機體免疫監(jiān)視的機制。在本研究中，觀察到痘苗病毒對人Vγ2Vδ2 T細胞具有很強的抑制作用。感染性痘苗病毒、紫外線滅活的痘苗病毒和痘苗病毒感

5、染的CEM細胞都能對IPP和Daudi B細胞刺激的Vγ2Vδ2 T細胞的增殖反應產生潛在的和特異性的抑制作用，但對PHA刺激的αβ T細胞增殖作用卻沒有明顯的抑制作用，這種特異性的抑制作用天壇株痘苗病毒和NYCBH株痘苗病毒都是一樣的。而且痘苗病毒對Vγ2Vδ2 T細胞的細胞毒性功能也具有明顯的抑制作用。痘苗病毒對Vγ2Vδ2 T細胞的抑制可能是其逃逸宿主免疫監(jiān)視并增強感染力的方法之一，深入研究并揭示其機制，將有助于進一步提高使用痘苗

6、病毒作為疫苗載體并增加表達插入的目的抗原的能力。 本研究結果表明，Vγ2Vδ2 T細胞是重要的抗病毒感染免疫細胞，抑制或損傷這一細胞群可能是病毒逃逸宿主免疫系統(tǒng)控制的重要機制；HIV的慢性感染可導致這一細胞群不可逆性損傷，HAART難以恢復；抑制Vγ2Vδ2 T細胞，從而延長生存時間可能是痘苗病毒有效活化免疫反應的機制。這些結果為闡明HIV感染的疾病進展和痘苗疫苗的免疫保護機制提供了新的科學依據，也為艾滋病疫苗和藥物的研究提供了