肢體缺血再灌注與血小板聚集活性的關(guān)系：健康志愿者臨床觀察.pdf

1、背景:對(duì)骨骼肌進(jìn)行暫時(shí)性的缺血再灌注,能夠產(chǎn)生類似缺血預(yù)適應(yīng)的心臟保護(hù)作用,這一現(xiàn)象稱為“心臟遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)”(cardiac remote ischemicpreconditioning)。但間斷重復(fù)阻斷骨骼肌血流會(huì)在一定程度上引起骨骼肌的生化微環(huán)境的變化,進(jìn)而有可能會(huì)對(duì)循環(huán)血小板的聚集活性產(chǎn)生影響。對(duì)于上述問(wèn)題,尚未見(jiàn)到相關(guān)研究報(bào)道。
　　 目的:旨在觀察健康志愿者中,骨骼肌暫時(shí)性缺血再灌注處理對(duì)循環(huán)血小板體外聚集活性的干預(yù)

2、作用,并探討其有關(guān)影響因素。
　　 方法：在中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院共招募31名健康志愿者,操作流程經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò),所有受試者簽署知情同意書(shū)。采用血壓計(jì)袖帶束縛單側(cè)上肢后,將壓力維持在200mmHg,采用3個(gè)5min-5min缺血-再灌注循環(huán)的標(biāo)準(zhǔn)操作流程實(shí)現(xiàn)骨骼肌的缺血再灌注。采集受試者基線、缺血再灌注后60min,以及缺血再灌注后24小時(shí)靜脈血進(jìn)行血小板聚集活性測(cè)試(ADP誘導(dǎo)的比濁法)、有關(guān)血生化檢測(cè)；采用

3、ELISA法測(cè)定各時(shí)點(diǎn)組織因子(TF)、高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、肌紅蛋白以及纖溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)水平變化。
　　 結(jié)果：按照納入排除標(biāo)準(zhǔn),最后24名完成所有測(cè)試的受試者數(shù)據(jù)納入分析。其中女性8人,男性16人,平均年齡30.7±1.4歲,平均腰臀比0.84.4±0.1,平均體重指數(shù)(body mass index)22.1±0.5 Kg/m2。24名受試者均完成所有采血。所有受試者在進(jìn)行上肢缺血再灌注處理

4、過(guò)程中,未報(bào)告明顯肢體局部或全身不適感。在進(jìn)行肢體缺血再灌注處理前后,血鉀水平未發(fā)現(xiàn)明顯變化(缺血前,缺血后60min以及缺血24h后,分別對(duì)應(yīng)4.5±0.1 mmol/L,4.5±0.1 mmol/L和4.4±0.1mmol/L,P=0.568)。此外,PAI-1水平也未出現(xiàn)明顯動(dòng)態(tài)變化(14.6±0.2 ng/mL,14.6±0.3 ng/mL,14.5±0.2 ng/mL,P=0.848)。血漿總組織因子水平呈現(xiàn)明顯的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)

5、:表現(xiàn)為骨骼肌缺血再灌注后(60min)立即增高,24小時(shí)后逐漸回落至基線水平(與基線水平比較無(wú)差異),且60min后與基線水平和24小時(shí)后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 在肢體缺血再灌注處理60min后,受試者整體血小板聚集活性離散趨勢(shì)明顯增大,提示存在個(gè)體血小板反應(yīng)的異質(zhì)性。按照血小板的聚集率的不同,個(gè)體血小板的反應(yīng)性定義為在肢體缺血再灌注處理之后60min的聚集活性與基線聚集活性的差值(△A),如△A=10％,則此個(gè)體定義為高

6、反應(yīng)者；其余個(gè)體定義為無(wú)/低反應(yīng)者。高反應(yīng)者共6人,其中女性1人,男性5人；無(wú)/低反應(yīng)者共18人,其中女性7人,男性11人。缺血再灌注處理之前,兩組人群的所有研究指標(biāo)之間均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外,缺血后24小時(shí),各項(xiàng)指標(biāo)之間亦未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。hsCRP在骨骼肌缺血再灌注60min后,在高反應(yīng)組和無(wú)/低反應(yīng)組中存在差異(高反應(yīng)組2.0±0.3 mg/L v.s.無(wú)/低反應(yīng)組2.9±0.2 mg/L,P=0.026)。尤其值得注意的是,血循環(huán)

7、hsCRP的變化量(△hsCRP,即再灌注后60min的hsCRP與基線hsCRP的差值)在兩組之間也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(高反應(yīng)組0.28±0.11 mg/L v.s.無(wú)/低反應(yīng)組-0.38±0.31 mg/L,P=0.016)；而24小時(shí)后,上述影響基本回復(fù)至基線水平(高反應(yīng)組2.2±0.4 mg/L v.s.無(wú)/低反應(yīng)組2.8±0.2mg/L,P=0.149)△hsCRP與△A呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)論：總體而言,骨骼肌缺血再