超微粉化對(duì)生脈散抗心肌缺血大鼠心肌重塑的影響.pdf

1、目的：探討超微粉化對(duì)生脈散主要成份及其抗缺血心肌重塑作用的影響，并從金屬基質(zhì)酶和抑制劑角度闡明其抗心肌重塑的作用機(jī)理。 方法： 1.采用氣流粉碎方式制備微米級(jí)超微生脈散，采用高效液相色譜法檢測(cè)生脈散有效成份人參皂甙Rgl和五味子醇甲的溶出率。 2.采用左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后再關(guān)閉胸腔復(fù)制長(zhǎng)期心肌缺血模型。 3.雄性Wastar大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、傳統(tǒng)生脈散組、全量超微生脈散細(xì)，1/2量超微生脈散細(xì)和

2、1/4量超微生脈散組，給予不同處理。分別于術(shù)后1天和14天處死，檢測(cè)其心肌缺血和心肌重塑情況。 4.wastar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、傳統(tǒng)生脈散紐和1/2量超微生脈組，給予不同處理，分別于術(shù)后7、14天處死動(dòng)物，采月免疫組織化學(xué)法和RT-PER檢測(cè)缺血心肌MMP-2和TIMP-1蛋白和基因表達(dá)情況。 結(jié)果： 1.在色譜柱為C18，流動(dòng)相為乙腈：水(70：30)，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃，檢測(cè)

3、波長(zhǎng)為203nm條件下，能很好地檢測(cè)人參皂甙Rgl和五味子醇甲，分別在0.117 3～5.865ug和0.02 34～1.17ug范圍內(nèi)呈線性關(guān)系。 2.按傳統(tǒng)煎法生脈散的人參苷Rlg和五味子醇甲溶出率分別為(15.33±1.58％)和(5.16％±1.08％)，超微粉化后兩者溶出率分別為(46.15±2.36％)和(18.3％±1.76％)，兩種飲片溶出率差異有顯著性，P<0.01。 3.結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈可造成大鼠長(zhǎng)期心

4、肌缺血，但動(dòng)物死亡率增加，生脈散能改善心肌缺血；全量超微生脈散、1/2量超微生脈散抗心肌缺血與傳統(tǒng)生脈散作用相當(dāng)，P>0.05；1/4超微生脈散組作用不明顯。 4.長(zhǎng)期左心室缺血可引起左室單位質(zhì)量增加，但對(duì)右室單位質(zhì)量影響不明顯。傳統(tǒng)生脈散能阻止左室單位質(zhì)量增加，超微粉化生脈散對(duì)左室單位質(zhì)量均有不同程度的作用，各組左室單位質(zhì)量為(3.20±0.58)，(3.11±0.49)，(3.24±0.55)和(3.63±0.57)mg/g

5、，全量和1/2量超微生脈散與傳統(tǒng)生脈散比較差異無(wú)顯著性，P>0.05；1/4量超微生脈散與傳統(tǒng)生脈散差異有顯著性，P<0.05。 5.長(zhǎng)期心肌缺血可上調(diào)MMP-2基因和蛋白表達(dá)水平，抑制TIMP-1的表達(dá)，生脈散能拮抗此病理生理過(guò)程。傳統(tǒng)生脈散組MMP-2陽(yáng)性細(xì)胞和基因表達(dá)水平在7、14天分別為(19.05±3.31)，(14.31±3.58)個(gè)/mm<'2>和(0.779±0.146)、(0.70±0.132)；1/2量超微生脈組分別

6、為(19.17±2.89)、(15.18±4.13)個(gè)/mm<'2>和(0.78 3±0.134)、(0.711±0.151)。傳統(tǒng)生脈組TIMP-1陽(yáng)性細(xì)胞和基因表達(dá)水平分別為(5.83±1.05)、(5.96±1.13)個(gè)/mm<'2>和(0.513±0.115)、(0.639±0.153)，1/2量超微生脈散組分別為(5.88±1.10)、(6.03±1.21)個(gè)/mm<'2>和(0.509±0.109)、(0.628±0.148