瓜蔞通脈丸對急性心肌缺血大鼠左心室功能及心肌結(jié)構(gòu)的影響.pdf

1、缺血性心臟?。╟oronary heart disease IHD）是臨床中常見病，具有高致死率的特點，心肌細胞的耐缺血缺氧時間為20-40分鐘，因此當心肌缺血、缺氧超過20分鐘后將引起不同程度心肌細胞的冬眠、甚至死亡，進一步導(dǎo)致心臟功能的受損。尋找一種可以改善心肌供血，挽救冬眠心肌細胞，改善患者預(yù)后的藥物成為治療缺血性心肌病的關(guān)鍵。瓜蔞通脈丸（由瓜蔞、黨參、丹參、元胡、三七粉、赤白芍等組成）是在多年臨床觀察篩選效方的基礎(chǔ)上，由湯劑改變

2、為丸劑而成，具有理氣化痰，益氣活血之功，臨床觀察顯示對心血管疾病有較好的療效。本課題在異丙腎上腺素（isoprotereno ISO）誘導(dǎo)急性心肌缺血大鼠模型基礎(chǔ)上， 觀察瓜蔞通脈丸對血液中乳酸脫氫酶（lacticdehydrogenase LDH）、肌酸激酶（creatin kinase CK），以及大鼠心電圖（electrocardiagramECG），心率（heart rate HR）、平均動脈壓（mean artery pres

3、sure MAP）、左室收縮末壓（left ventrcular end-systolic pressure LVESP）、左室舒張末壓（left ventrcular end-diastolicPressure LVEDP）、左室收縮壓最大上升速率（maximum rising rate of left ventrcularsystolic pressure+Dp/dtmax）、左室舒張壓最大下降速率（maximum declinin

4、g rate of leftventrcular diastolic pressure-Dp/dtmax）的影響，探討新劑型對心血管疾病的療效及其作用機理。目的：本研究通過觀察中藥復(fù)方制劑瓜蔞通脈丸對急性心肌缺血大鼠左心室功能及心肌結(jié)構(gòu)的影響，初步探討其抗心肌缺血和保護心功能的可能性。方法：SD大鼠50只（體重180～210g，雌雄不拘），基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)5天后，隨機分為5組：正常對照組、模型對照組、瓜蔞通脈丸低劑量組、瓜蔞通脈丸高劑

5、量組、美托洛爾組(n=10)。除正常對照組外其余四組按Rona[1]方法改良制作心肌缺血模型：給予皮下注射ISO，以5mg·kg-1·d-1的劑量注射10天復(fù)制急性大鼠心肌缺血模型，正常對照組注射等量生理鹽水。瓜蔞通脈丸低、高劑量組大鼠在造模同時分別給予瓜蔞通脈丸2g/(kg·d)、4g/(kg·d)，1次/d 灌胃；美托洛爾組：在造模的同時用美托洛爾10mg·kg-1·d-1，1次/日灌胃，對照組和模型組以等體積生理鹽水灌胃，以上各組

6、動物連續(xù)灌胃10天。于末次給藥后禁食12h，記錄各組心電圖及血流動力學(xué)變化；測定血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)含量；觀察心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果：與正常對照組相比，模型對照組血清LDH、CK水平明顯增高(P＜0.05)、ST段明顯位移(P＜0.01)、心肌細胞橫紋消失，正常細胞結(jié)構(gòu)破壞，胞漿深染，提示急性心肌缺血模型復(fù)制成功。經(jīng)藥物干預(yù)后，各用藥組LDH、CK 含量較模型組對照組明顯降低(P＜0.05 或P＜0.01

7、)；瓜蔞通脈丸高劑量組在降低血清CK 含量方面優(yōu)于低劑量組和美托洛爾組(P＜0.05)；各用藥組在降低血清LDH 含量方面的比較無顯著性差異(P＞0.05)；與模型組相比，美托洛爾組、瓜蔞通脈丸高劑量組均明顯改善∑ST 段位移，以瓜蔞通脈丸高劑量組作用顯著（分別P＜0．05和P<0．01），美托洛爾組、瓜蔞通脈丸高劑量組間無顯著差異；瓜蔞通脈丸低劑量組未見明顯變化（P＞0．05）；與正常對照組相比，模型組大鼠LVESP與+LVdp/dt

8、max下降，LVEDP及-LVdp/dtmax升高（均P＜0.01）。與模型組比較，美托洛爾組、瓜蔞通脈丸高劑量組+LVdp/dtmax 顯著回升(P＜0.01)；瓜蔞通脈丸高劑量組LVESP 回升(P＜0.01)；各用藥組-LVdp/dtmax 均降低（P＜0.05），以美托洛爾組及瓜蔞通脈丸高劑量組明顯（P＜0.01）；正常組心肌細胞橫紋清晰，細胞核正常，間質(zhì)無血管擴張及炎性細胞浸潤；模型組心肌細胞橫紋消失，正常細胞結(jié)構(gòu)破壞，胞漿深

9、染，可見灶性壞死灶性炎癥；瓜蔞通脈丸低劑量心肌纖維腫脹，橫紋不清，可見廣泛細胞空泡變性，局部可見充血出血帶；瓜蔞通脈丸高劑量組心肌纖維濁腫變性，橫紋不清，大量細胞空泡變性，無炎性細胞浸潤；美托洛爾組心肌纖維濁腫變性，可見纖維斷裂，灶性壞死及炎癥改變明顯。由此可知，各用藥組心肌受損害程度均較模型組減輕，但以瓜蔞通脈丸高劑量組效果顯著。結(jié)論：1瓜蔞通脈丸能明顯減少LDH、CK 從心肌細胞中漏出，說明瓜蔞通脈丸具有保護心肌細胞膜結(jié)構(gòu)完整性的作

10、用。2通過ECG、血流動力學(xué)、心肌酶指標的觀察，發(fā)現(xiàn)瓜蔞通脈丸能明顯改善∑ST段位移，降低LVEDP及-LVdp/dtmax，升高LVESP及+LVdp/dtmax，證實瓜蔞通脈丸對急性心肌缺血大鼠的心功能具有明顯的改善。3通過心肌組織病理形態(tài)學(xué)觀察，證實瓜蔞通脈丸能減少缺血心肌面積，對抗心肌缺血后的心肌細胞壞死。4 本實驗觀察不同劑量瓜蔞通脈丸對ECG、血流動力學(xué)、心肌酶及病理形態(tài)學(xué)的影響，證實瓜蔞通脈丸高劑量組對抗心肌缺血、改善心功