瓜蔞通脈丸對(duì)急性心肌缺血大鼠左心室功能及心肌結(jié)構(gòu)的影響.pdf

1、缺血性心臟?。╟oronary heart disease IHD）是臨床中常見(jiàn)病，具有高致死率的特點(diǎn)，心肌細(xì)胞的耐缺血缺氧時(shí)間為20-40分鐘，因此當(dāng)心肌缺血、缺氧超過(guò)20分鐘后將引起不同程度心肌細(xì)胞的冬眠、甚至死亡，進(jìn)一步導(dǎo)致心臟功能的受損。尋找一種可以改善心肌供血，挽救冬眠心肌細(xì)胞，改善患者預(yù)后的藥物成為治療缺血性心肌病的關(guān)鍵。瓜蔞通脈丸（由瓜蔞、黨參、丹參、元胡、三七粉、赤白芍等組成）是在多年臨床觀察篩選效方的基礎(chǔ)上，由湯劑改變

2、為丸劑而成，具有理氣化痰，益氣活血之功，臨床觀察顯示對(duì)心血管疾病有較好的療效。本課題在異丙腎上腺素（isoprotereno ISO）誘導(dǎo)急性心肌缺血大鼠模型基礎(chǔ)上， 觀察瓜蔞通脈丸對(duì)血液中乳酸脫氫酶（lacticdehydrogenase LDH）、肌酸激酶（creatin kinase CK），以及大鼠心電圖（electrocardiagramECG），心率（heart rate HR）、平均動(dòng)脈壓（mean artery pres

3、sure MAP）、左室收縮末壓（left ventrcular end-systolic pressure LVESP）、左室舒張末壓（left ventrcular end-diastolicPressure LVEDP）、左室收縮壓最大上升速率（maximum rising rate of left ventrcularsystolic pressure+Dp/dtmax）、左室舒張壓最大下降速率（maximum declinin

4、g rate of leftventrcular diastolic pressure-Dp/dtmax）的影響，探討新劑型對(duì)心血管疾病的療效及其作用機(jī)理。目的：本研究通過(guò)觀察中藥復(fù)方制劑瓜蔞通脈丸對(duì)急性心肌缺血大鼠左心室功能及心肌結(jié)構(gòu)的影響，初步探討其抗心肌缺血和保護(hù)心功能的可能性。方法：SD大鼠50只（體重180～210g，雌雄不拘），基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)5天后，隨機(jī)分為5組：正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、瓜蔞通脈丸低劑量組、瓜蔞通脈丸高劑

5、量組、美托洛爾組(n=10)。除正常對(duì)照組外其余四組按Rona[1]方法改良制作心肌缺血模型：給予皮下注射ISO，以5mg·kg-1·d-1的劑量注射10天復(fù)制急性大鼠心肌缺血模型，正常對(duì)照組注射等量生理鹽水。瓜蔞通脈丸低、高劑量組大鼠在造模同時(shí)分別給予瓜蔞通脈丸2g/(kg·d)、4g/(kg·d)，1次/d 灌胃；美托洛爾組：在造模的同時(shí)用美托洛爾10mg·kg-1·d-1，1次/日灌胃，對(duì)照組和模型組以等體積生理鹽水灌胃，以上各組

6、動(dòng)物連續(xù)灌胃10天。于末次給藥后禁食12h，記錄各組心電圖及血流動(dòng)力學(xué)變化；測(cè)定血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)含量；觀察心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果：與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組血清LDH、CK水平明顯增高(P＜0.05)、ST段明顯位移(P＜0.01)、心肌細(xì)胞橫紋消失，正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，胞漿深染，提示急性心肌缺血模型復(fù)制成功。經(jīng)藥物干預(yù)后，各用藥組LDH、CK 含量較模型組對(duì)照組明顯降低(P＜0.05 或P＜0.01

7、)；瓜蔞通脈丸高劑量組在降低血清CK 含量方面優(yōu)于低劑量組和美托洛爾組(P＜0.05)；各用藥組在降低血清LDH 含量方面的比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；與模型組相比，美托洛爾組、瓜蔞通脈丸高劑量組均明顯改善∑ST 段位移，以瓜蔞通脈丸高劑量組作用顯著（分別P＜0．05和P<0．01），美托洛爾組、瓜蔞通脈丸高劑量組間無(wú)顯著差異；瓜蔞通脈丸低劑量組未見(jiàn)明顯變化（P＞0．05）；與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠LVESP與+LVdp/dt

8、max下降，LVEDP及-LVdp/dtmax升高（均P＜0.01）。與模型組比較，美托洛爾組、瓜蔞通脈丸高劑量組+LVdp/dtmax 顯著回升(P＜0.01)；瓜蔞通脈丸高劑量組LVESP 回升(P＜0.01)；各用藥組-LVdp/dtmax 均降低（P＜0.05），以美托洛爾組及瓜蔞通脈丸高劑量組明顯（P＜0.01）；正常組心肌細(xì)胞橫紋清晰，細(xì)胞核正常，間質(zhì)無(wú)血管擴(kuò)張及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；模型組心肌細(xì)胞橫紋消失，正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，胞漿深

9、染，可見(jiàn)灶性壞死灶性炎癥；瓜蔞通脈丸低劑量心肌纖維腫脹，橫紋不清，可見(jiàn)廣泛細(xì)胞空泡變性，局部可見(jiàn)充血出血帶；瓜蔞通脈丸高劑量組心肌纖維濁腫變性，橫紋不清，大量細(xì)胞空泡變性，無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；美托洛爾組心肌纖維濁腫變性，可見(jiàn)纖維斷裂，灶性壞死及炎癥改變明顯。由此可知，各用藥組心肌受損害程度均較模型組減輕，但以瓜蔞通脈丸高劑量組效果顯著。結(jié)論：1瓜蔞通脈丸能明顯減少LDH、CK 從心肌細(xì)胞中漏出，說(shuō)明瓜蔞通脈丸具有保護(hù)心肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整性的作

10、用。2通過(guò)ECG、血流動(dòng)力學(xué)、心肌酶指標(biāo)的觀察，發(fā)現(xiàn)瓜蔞通脈丸能明顯改善∑ST段位移，降低LVEDP及-LVdp/dtmax，升高LVESP及+LVdp/dtmax，證實(shí)瓜蔞通脈丸對(duì)急性心肌缺血大鼠的心功能具有明顯的改善。3通過(guò)心肌組織病理形態(tài)學(xué)觀察，證實(shí)瓜蔞通脈丸能減少缺血心肌面積，對(duì)抗心肌缺血后的心肌細(xì)胞壞死。4 本實(shí)驗(yàn)觀察不同劑量瓜蔞通脈丸對(duì)ECG、血流動(dòng)力學(xué)、心肌酶及病理形態(tài)學(xué)的影響，證實(shí)瓜蔞通脈丸高劑量組對(duì)抗心肌缺血、改善心功