離心法制備微丸工藝參數(shù)的量化控制.pdf

1、本文以MCC為材料，考察了離心法制備微丸過程中處方工藝因素對微丸性能的影響，并以二甲雙胍為模型藥物，通過溶液層積法和粉末層積法對微丸進(jìn)行了上藥操作，最后嘗試制備了骨架緩釋丸。
　　 對現(xiàn)有的輔料進(jìn)行分類，歸納，選取有代表性的幾種進(jìn)行離心造粒，考察其離心造粒時的成丸特點，篩選出最佳輔料，結(jié)果表明，離心法制備微丸時，MCC的成丸性最好。以微丸的收率，圓整度，粒度分布為評價指標(biāo)，考察起母造粒時轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速，鼓風(fēng)流量，供液速度，噴氣壓力，制

2、粒溫度等工藝參數(shù)對微丸性能的影響，通過星點設(shè)計效應(yīng)面優(yōu)化工藝參數(shù)，考察各參數(shù)之間的相互作用。結(jié)果表明，MCC離心制備微丸時輔料和粘合劑的用量應(yīng)保持1:1.2～1:1.4的比例，微丸的粒徑范圍在60～10目之間。供液量和供液速度對微丸的粒徑和粒度分布影響最為顯著，且二者對微丸的粒徑分布具有交叉影響，供液量一定時，供液速度越大，粒徑越大，粒度分布越寬。轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速和鼓風(fēng)流量對微丸的成型影響不大，但對微丸收率有一定的影響，鼓風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速為28Hz微丸

3、的收率最大。在大量實驗的基礎(chǔ)上編制了微丸制備參數(shù)量化表。
　　 選取小分子水溶性的二甲雙胍為模型藥物，對制備的MCC素丸進(jìn)行了分別進(jìn)行了溶液層積上藥和粉末層積上藥。通過單因素和正交試驗，考察了溶液上藥過程中工藝參數(shù)對上藥效率的影響。結(jié)果顯示，以2％HPMC E30溶液為上藥溶液能明顯提高微丸上藥效率并上藥后微丸表面光滑，正交實驗確定上藥最佳工藝條件為：供液速度選為8ml·min-1，上藥溫度為55℃，霧化壓力為0.6Bar，溶液

4、層積上藥效率能可達(dá)到85％以上。同時通過單因素試驗考察了粉末層積上藥工藝參數(shù)的對含藥微丸的影響，發(fā)現(xiàn)供粉輔料主藥含量對微丸的收率具有一定影響，MCC比例越高，微丸的制備效果越好，收率越高，但載藥量降低。在微丸尺寸放大過程中，供漿速度和供粉速度應(yīng)保持一定的比例，以使藥粉混合物均勻穩(wěn)定的層積到母核上。通過均勻設(shè)計實驗，得到二者之間的線性關(guān)系，由于本實驗所用的裝置供粉速度一般在30～90g·min-1，故供液速度一般選用60～160ml·mi

5、n-1之間。比較兩種不同的上藥方式，發(fā)現(xiàn)，溶液上藥適用于小劑量的藥物，粉末層積適用于大劑量藥物微丸的制備，含量測定結(jié)果顯示，二者含量均勻度均滿足藥典的規(guī)定。
　　 在前面實驗的基礎(chǔ)上，以40～60目MCC素丸為母核，通過粉末層積工藝制備骨架緩釋丸。實驗中發(fā)現(xiàn)HPMC為離心法制備骨架丸的理想材料，不同類型的HPMC，骨架丸的釋放性能不同，其中HPMC K15M制備的骨架緩釋丸釋放性能最佳，其用量45％時，骨架丸的體外釋藥穩(wěn)定，無突