復(fù)方蘇潤(rùn)江緩釋微丸制備工藝研究.pdf

1、目的：1.優(yōu)選秋水仙、番瀉葉、巴旦仁最佳提取工藝；2.比較不同干燥方法對(duì)番瀉葉提取物中番瀉苷 B含量影響；3.研究處方物料性質(zhì)為制備復(fù)方蘇潤(rùn)江緩釋微丸提供依據(jù)；4.復(fù)方蘇潤(rùn)江微丸制備工藝研究；5.采用水分散體技術(shù)，制備復(fù)方蘇潤(rùn)江緩釋微丸及初步探討體外釋放機(jī)理。
　　方法：1.以秋水仙堿、番瀉苷 B含量及出膏率為考察指標(biāo)，分別采用單因素及正交試驗(yàn)，優(yōu)選各自提取工藝，采用超臨界 CO2萃取技術(shù)和正交試驗(yàn)，以油脂得率為考察指標(biāo)，篩選巴旦

2、仁油的提取工藝；2.以番瀉苷B含量為指標(biāo)，采用單因素試驗(yàn)考察減壓濃縮和真空干燥時(shí)不同溫度的影響；通過(guò)正交試驗(yàn)考察進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度及噴速對(duì)番瀉葉提取物噴霧干燥工藝的影響。3.采用 HPLC法、超聲法測(cè)定秋水仙堿的溶解度和油水分配系數(shù)；采用改性劑處理浸膏粉，繪制浸膏粉吸濕曲線(xiàn)，篩選改性劑。4.以圓整度和收率為指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)，對(duì)微丸處方因素進(jìn)行優(yōu)化，采用 Box-behnken實(shí)驗(yàn)優(yōu)選微丸制備工藝。5.選用Eudragit?NE30D

3、為包衣材料，采用流化床包衣法，以秋水仙堿體外釋累計(jì)放量為指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)方法考察影響體外體外釋放度的各種因素，并對(duì)體外釋放度數(shù)據(jù)進(jìn)行模型擬合，考察體外釋藥機(jī)制。
　　結(jié)果：1.秋水仙最佳提取工藝為：最粗粉70％乙醇8倍量，熱回流提取2次，每次1h；番瀉葉最佳提取工藝為：45%乙醇10倍量，熱回流提取2次，每次15min；巴旦仁超臨界萃取工藝為：萃取壓力35MPa，萃取溫度70℃，萃取時(shí)間1h。2.番瀉葉最佳干燥工藝為：噴霧干燥

4、：進(jìn)風(fēng)溫度120℃、出風(fēng)溫度55℃、噴速16ml·min-1；3.混合浸膏粉中，秋水仙堿溶解度為30.5424μg·mL-1，油水分配系數(shù)為0.5155。通過(guò)比較吸濕曲線(xiàn)可知硬脂酸與乳糖改性效果較好。4.成丸優(yōu)化處方：復(fù)方蘇潤(rùn)江浸膏粉與輔料1：2.5，MCC與乳糖2：1，黏合劑為水。最佳工藝條件：擠出轉(zhuǎn)速：27.15Hz，滾圓轉(zhuǎn)速：39.46Hz，滾圓時(shí)間：5.62min。5. Eudragit?NE30D包衣增重約為4.5%，加入3%

5、的PVP作為致孔劑，40%滑石粉時(shí)，可滿(mǎn)足緩釋的要求。體外釋藥曲線(xiàn)符合一級(jí)釋藥方程、Higuchi方程和Ritger-Peppas方程，相關(guān)系數(shù) r>0.99。
　　結(jié)論：1.優(yōu)選出的提取工藝科學(xué)，穩(wěn)定，可行。2.相比真空干燥，噴霧干燥更適合番瀉葉提取物的干燥。3.秋水仙堿油水分配系數(shù)：酸性溶液中高于堿性溶液中的；改性劑可顯著降低浸膏粉的吸濕性。4.運(yùn)用擠出滾圓法制備復(fù)方蘇潤(rùn)江微丸，收率較高，質(zhì)量較好，適合包衣工藝的研究。5.復(fù)方