離心法制備緩釋微丸的處方優(yōu)化及工藝篩選.pdf

1、緩釋微丸領(lǐng)域的研究是近年來藥物制劑領(lǐng)域中一個(gè)重要的發(fā)展方向，而關(guān)于離心法制備緩釋微丸方面，尤其是制備骨架丸的研究還不夠系統(tǒng)和深入。本文旨在開發(fā)離心造粒機(jī)在制備緩釋微丸的能力，首先利用離心法制備出模型藥對乙酰氨基酚膜控型和骨架型緩釋微丸，以此為指導(dǎo)分別具有創(chuàng)新性的制備出了水溶性模型藥鹽酸二甲雙胍骨架緩釋丸以及難溶性模型藥格列齊特膜控型緩釋微丸，并對處方和工藝進(jìn)行了全面的優(yōu)化和篩選，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明采用離心法制備膜控丸和骨架丸是方案可行、工藝可

2、控的。
　　選取溶解度適中的藥物對乙酰氨基酚為模型藥，對離心法制備緩釋微丸進(jìn)行全面的考察，制備包衣丸:首先采用粉末層積法制備含藥丸芯，通過對粉末中處方比例和各上藥工藝的單因素考察，確定最佳上藥處方和工藝為:模型藥粉末、MCC、乳糖按50∶25∶25、2％HPMC為粘合劑，供粉速度為25 r·min-1、噴漿速度為20 mL·min-1、噴槍高度為10cm、鼓風(fēng)量大小為10～15Hz。然后對含藥丸芯進(jìn)行包衣操作，通過對包衣處方和工藝

3、的篩選，確定最佳處方條件為:包衣材料Eudragit RS PO/Eudragit RL PO為10∶1、包衣增重為8％、增塑劑DBS用量為20％、滑石粉用量為35％、包衣濃度為6％的乙醇溶液，最佳工藝條件為:鼓風(fēng)量為15Hz，溫度為30℃，霧化壓力為1.0Bar，噴漿速度為10 mL·min-1，對釋放曲線進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)模型擬合，結(jié)果表明藥物的釋放機(jī)制是以膜控釋放為主，骨架溶蝕也起到了一定的協(xié)同作用;制備骨架丸:采用粉末層積法制備骨架丸，

4、并通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對處方和工藝進(jìn)行篩選，確定最佳處方條件為:模型藥/硬脂酸為3∶1，10％PVP K30作為粘合劑，Eudragit RL PO的用量為15％，最佳工藝條件為:供粉機(jī)轉(zhuǎn)速60 r·min-1、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為180 r·min-1、霧化壓力為0.8Bar、噴漿速度為20 mL·min-1，熱處理溫度為60℃，處理時(shí)間為4h，對釋放曲線進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)模型擬合，結(jié)果表明藥物釋放機(jī)制為non-Fickian擴(kuò)散，所以藥物的釋

5、放是擴(kuò)散和溶蝕的協(xié)同作用機(jī)制。本部分實(shí)驗(yàn)所得產(chǎn)品在體外釋放度和物理性能方面效果理想，且適用于工業(yè)化生產(chǎn)，達(dá)到了預(yù)期目的，為后文處方工藝進(jìn)一步優(yōu)化和篩選奠定了基礎(chǔ)。
　　選取典型小分子水溶性的二甲雙胍為模型藥物，本藥物由于水溶性強(qiáng)，故采用包衣法制備其緩釋微丸居多，本章是對水溶性藥物制備骨架緩釋微丸的一次探索和創(chuàng)新，通過參考上部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果，利用星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面優(yōu)化法和正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對處方工藝進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化和篩選，得到離心法制備二甲雙胍緩釋

6、微丸的最佳處方工藝為:硬脂酸與模型藥的比例為7.5∶1、Eudragit RL PO用量用量為18％，供粉機(jī)轉(zhuǎn)速40 r·min-1、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為240 r·min-1、霧化壓力為0.8Bar、噴漿速度為10 mL·min-1、熱處理溫度為60℃、時(shí)間為4h，采用處方工藝所得微丸藥物釋放平緩，工藝重現(xiàn)性好。
　　選取格列齊特為難溶性的模型藥，利用參考上部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對難溶性藥物的緩釋劑型方面的一次創(chuàng)新，嘗試?yán)秒x心法制備出釋放度理想