胃癌螺旋CT征象與Syndecan-1及FAK表達(dá)間關(guān)系的研究.pdf

1、背景和目的:胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤,具有發(fā)病率高、死亡率高、預(yù)后差等特點(diǎn),且發(fā)現(xiàn)時(shí)多已是進(jìn)展期,癌細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移是影響患者生存率和手術(shù)預(yù)后的主要原因.因此,探究胃癌浸潤轉(zhuǎn)移的外在表現(xiàn)及其分子生物學(xué)機(jī)制,一直是影像、病理及腫瘤分子生物學(xué)等領(lǐng)域中的重要課題.螺旋CT(Spiral CT,SCT)掃描可準(zhǔn)確反映胃癌病理特征,目前是診斷胃癌實(shí)用和可靠的檢查方法.Svndecan-1(CD138)屬于Syndecan家族成員,是跨膜硫酸乙酰肝

2、素糖蛋白(HSPGs),其表達(dá)在控制惡性腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移等過程中具有重要作用.它在腫瘤細(xì)胞膜表面表達(dá)減少或缺失,使細(xì)胞的生長、分化等行為發(fā)生紊亂,導(dǎo)致了瘤細(xì)胞大量繁殖,表現(xiàn)出極強(qiáng)的侵襲活性和轉(zhuǎn)移特性.粘著斑激酶(focal adhesionkinase,FAK)是一非受體型蛋白酪氨酸激酶,許多研究表明FAK在腫瘤細(xì)胞局部黏附和生長因子的協(xié)同信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮了顯著作用,增加了腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性、侵襲力、生長和生存的能力.胃癌的影像學(xué)表現(xiàn)取決

3、于胃癌的組織病理形態(tài)改變,而胃癌的分子生物學(xué)特征又決定其病理形態(tài)改變.本研究將螺旋CT征象與病理及Syndecan-1和FAK的表達(dá)相對(duì)照,旨在探討胃癌螺旋CT表達(dá)的分子病理學(xué)基礎(chǔ),了解它們?cè)谖赴┻M(jìn)展過程中與臨床病理生物學(xué)行為和螺旋CT的關(guān)系,提高胃癌浸潤轉(zhuǎn)移的診斷正確率,為臨床提供更多、更有價(jià)值的信息. 材料與方法:對(duì)56例胃癌病人行螺旋CT平掃及三期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描.對(duì)比劑歐乃派克(300mgI/ml)100ml,注射速率3.0

4、ml/s,分別于對(duì)比劑注射開始后25s,65s及2-3min采集圖像.螺旋CT掃描參數(shù)為120KV,240mAs,準(zhǔn)直5mm(平掃及靜脈期為10mm),Pitch=1.所有病例均于檢查后一周內(nèi)施行全胃或部分胃切除術(shù)、剖腹探查術(shù).所有病人術(shù)前均未進(jìn)行任何化療及放療.術(shù)后標(biāo)本分別采用免疫組織化學(xué)、PCR法檢測腫瘤組織中Syndecan-1、FAK的表達(dá).統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理.計(jì)數(shù)資料閫比較用x<'2>檢驗(yàn),一致性檢

5、驗(yàn)用Kappa檢驗(yàn),計(jì)量資料間比較用t檢驗(yàn)及單因素方差分析.以a=0,05作為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn). 結(jié)果:1.螺旋CT檢出了全部56例腫瘤.2.螺旋CT對(duì)胃癌TNM分期的診斷,T<,2>,T<,3>與T<,4>期的螺旋CT診斷正確率為75.00﹪(42/56),淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移正確率為89.29﹪(50/56),螺旋CT診斷Lauren分型的正確率為91.07﹪(51/56.).螺旋CT和病理檢查對(duì)于腫瘤T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Laure

6、n分型的診斷,經(jīng)Kappa檢驗(yàn),兩種方法有很好的一致性,說明螺旋CT的診斷結(jié)果是可信的(p值均小于0.05).3.胃癌及正常組織中Syndecan-1及FAK表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.RT-PCR及免疫組化結(jié)果P值均小于0.05.4.56例胃癌組織免疫組化結(jié)果為:T<,2>中Syndecan-1蛋白低表達(dá)6例(37.50﹪,6/16),T<,3>中Syadecan-1蛋白低表達(dá)25例(80.65﹪,25/31),T<,4>中Syndecan

7、-1蛋白低表達(dá)8例(88.89﹪,8/9),三者Syndecan-1蛋白低表達(dá)有顯著性差異(x<'2?=10.841,P=0.000).有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者Syndecan-1蛋白低表達(dá)率為85.71﹪(30/35),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者Syndecan-1蛋白低表達(dá)率為42.86﹪(9/21);兩者有顯著性差異(x<'2>=11.403,P=0.001),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者Syndecan.I蛋白低表達(dá)率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組.腸型胃癌Syndeca

8、n-1蛋白低表達(dá)率為65.63﹪(21/32),彌漫型胃癌Syndecan-1蛋白低表達(dá)率為75.00﹪(18/24);兩者無顯著性差異(x<'2>=0.570,P=0.450).T<,2>中FAK蛋自高表達(dá)5例(31.25﹪,5/16),T3中FAK蛋白高表達(dá)23例(74.19﹪,23/31),T<,4>中FAK蛋白高表達(dá)7例(77.78﹪,7/9),三者FAK蛋白高表達(dá)有顯著性差異(X<'2>=9.282,P=0.000).有淋巴結(jié)

9、轉(zhuǎn)移者FAK蛋白高表達(dá)率為74.29﹪(26/35),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FAK蛋白高表達(dá)率為42.86﹪(9/21);兩者有顯著性差異(X<'2>=5.531.P=0.019),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FAK蛋白高表達(dá)率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組.腸型胃癌FAK蛋白高表達(dá)率為56.27﹪(18/32),彌漫型胃癌FAK蛋白高表達(dá)率為70.83﹪(17/24);兩者無顯著性差異(X<'2>=1.244,P=0.265).5.56例胃癌組織RT-PCR結(jié)果為

10、:在螺旋CT征象上,T<,2>期Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA為0.7720±0.01281,T<,3>期Syndecan-1 mRNA/β.actin mRNA為0.7220±0.01895,T<,4>期Syndecan-1mRNA/β-actin mRNA為0.6856±0.02542;三者有顯著性差異(F=68 731 P=0.000).有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者Syndecan-1 mRNA/β-actin mRN

11、A為0.7096±0.02406,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA為0.7651±0.01766;兩者有顯著性差異(t=9.175,P=0.000),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組.腸型胃癌Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA為0.7315±0.03454,彌漫型胃癌Syndecan-1 mRNA/β-actin mR

12、NA為0.7290±0.35670;兩者無顯著性差異(t=0,268,P=0.790).T<'2>期FAK mRNA/β-actin mRNA為1.0059±0.01134,T<'3>期FAK mRNA/β-actin mRNA為1.0452±0.01748,T<,4>期FAK mRNAβ-actin mRNA為1.0604±0.02859;三者有顯著性差異(F=33.848,P=0.000).有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FAK mRNA/β-act

13、in mRNA為1.0487±0.01804,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FAK mRNA/β-actin mRNA為1.0160±0.02734;兩者有顯著性差異(t=5.398,P=0.000),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FAK mRNA/β-actin mRNA顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組.腸型胃癌FAK mRNA/β-actin mRNA為1.0352±0.2520,彌漫型胃癌FAK mRNA/β-actin mRNA為1.0380±0.2968;兩者無顯著性

14、差異(t=0.387,P=0.701).6.本組資料胃癌厚度=15mm 8例(14.29﹪,8/56),>15mm 48 例(85.71﹪,48/56),胃癌的厚度與T分期有關(guān)(X<'2>=9.932,P=0.007),與N分期亦有關(guān)(X<'2>=5.473,P=0.019).7.本組胃癌大=4cm 11例(19.64﹪,11/56),>4cm 45例(80.36﹪,45/56),胃癌的大小與T分期有關(guān)(X<'2>=13.593,P=0

15、.001),與N分期亦有關(guān)(X<'2>=7.100,P=O.008).. 結(jié)論:1.螺旋CT增強(qiáng)掃描能較全面顯示胃癌影像特征,并能較確切反映其病理基礎(chǔ),是胃癌可靠的檢查方法. 2.螺旋CT對(duì)于Lauren分型具有一定價(jià)值. 3.Syndecan-1的低表達(dá)與胃癌螺旋CT征象上的浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移和TNM分期呈正相關(guān),提示Syndecan-1對(duì)胃癌的侵襲和轉(zhuǎn)移起抑制作用. 4.FAK的高表達(dá)與胃癌螺旋CT征