COMT、PTN、Syndecan-1、RPTPβ在子癇前期胎盤組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、子癇前期是指發(fā)生在妊娠20周后,臨床上出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿?yàn)橹?并伴有全身某些重要臟器損害的綜合征。目前,子癇前期仍是引起圍產(chǎn)期孕婦及新生兒發(fā)病率和死亡率的重要因?yàn)?。但其始發(fā)因素及發(fā)病機(jī)制尚不清楚,胎盤作為妊娠期重要的內(nèi)分泌器官,其代謝活動紊亂不僅引起胎盤自身的病理變化,而且對母體的全身癥狀及胎兒在宮內(nèi)的代謝紊亂也起著重要的作用。目前,胎盤氧化應(yīng)激反應(yīng)和血管功能障礙被認(rèn)為是子癇前期發(fā)病和胎盤病理形成的主要因素。最近研究表明,多效生長

2、因子(Pleiotrophin,PTN)及其受體Syndecan-1(SDC-1)、受體型蛋白酪氨酸磷酸酶β(receptor protein tyrosine phosphatase beta,RPTPβ)在胎盤中有表達(dá),對胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的侵潤能力和血管內(nèi)皮的損傷起重要作用。PTN/RPTPβ可調(diào)節(jié)兒茶酚胺的代謝。RPTPβ參與氧化應(yīng)激反應(yīng)。兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(Catechol-O-methyltransferase,COMT)作為

3、兒茶酚胺主要降解酶,不僅影響胎盤的血管功能和兒茶酚胺的代謝,而且是胎兒兒茶酚胺代謝的主要酶。
　　 目的:本研究將從mRNA水平檢測COMT、PTN、SDC-1、RPTPβ在胎盤組織中的表達(dá),探討它們不同表達(dá)水平與子癇前期胎盤病理變化的關(guān)系,及它們之間可能存在的聯(lián)系。
　　 方法:2009年4月至2009年8月在我院住院行剖宮產(chǎn)的重度子癇前期患者15例為實(shí)驗(yàn)組,選取同期住院無其他產(chǎn)科并發(fā)癥及妊娠合并癥,因臀位、頭盆不稱行

4、剖宮產(chǎn)術(shù)的健康足月孕婦10例為對照組,兩組孕婦均為中國漢族婦女,并且均為單胎、初產(chǎn)。取兩組孕婦的胎盤組織,采用熒光定量PCR法檢測COMT、PTN、SDC-1、RPTPβ在胎盤組織中的mRNA水平。
　　 結(jié)果:
　　 1、COMT在實(shí)驗(yàn)組的RQ值為3.889±1.557在對照組的RQ值為10.215±2.178,(t=8.487 P<0.05),兩組比較存在顯著差異。
　　 2、SDC-1在實(shí)驗(yàn)組的RQ值為1.

5、219±0.698在對照組的RQ值為5.451±1.605,(t=9.072 P<0.05),兩組比較存在顯著差異。
　　 3、RPTP在實(shí)驗(yàn)組的RQ值為6.745±2.170在對照組的RQ值為13.649±2.539,(t=7.285 P<0.05),兩組比較存在顯著差異。
　　 4、PTN在實(shí)驗(yàn)組的RQ值為1.115±0.353在對照組的RQ值為1.390±0.372,(t=1.863 P>0.05),兩組比較無差異

6、。
　　 結(jié)論:
　　 1、COMT在子癇前期胎盤的表達(dá)明顯低于正常孕婦。對胎盤兒茶酚胺的降解能力減弱,使胎盤的血管痙攣收縮。對胎兒循環(huán)兒茶酚胺的降解能力減弱,可引起胎兒循環(huán)中高NE水平。COMT表達(dá)下降引起2-ME產(chǎn)生減少,影響血管的生成及血管內(nèi)皮的損傷及修復(fù)。
　　 2、Syndecan-1在子癇前期胎盤的表達(dá)明顯低于正常孕婦。Syndecan-1缺乏使成纖維細(xì)胞生長因子(Basic Fibroblast G

7、rowth Factor,bFGF)的表達(dá)降低,可引起血管內(nèi)皮損傷和胎兒生長受限。Syndecan—1與抗凝血酶Ⅲ(AntithrombinⅢ,AT-Ⅲ)的結(jié)合減少,被激活的AT-Ⅲ減少,導(dǎo)致胎盤局部凝血抗凝血失衡。Syndecan-1的表達(dá)下調(diào)可以促使血管通透性增加和白細(xì)胞外滲。Syndecan-1可與血管緊張素Ⅱ相互作用影響其自身表達(dá)。
　　 3、PTN在子癇前期胎盤的表達(dá)與正常孕婦無明顯差別。RPTPβ在子癇前期胎盤的表達(dá)

8、明顯低于正常孕婦。PTN與RPTPβ構(gòu)成信號傳導(dǎo)通路影響細(xì)胞骨架蛋白的連接,可引起胎盤血管內(nèi)皮細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)破壞,細(xì)胞間的粘連作用減弱,血管內(nèi)皮易于損傷。該通路也可調(diào)節(jié)兒茶酚胺的代謝。RPTPβ下調(diào)使胎盤中的鈉通道激活被鈍化,降低了鈉通道調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外滲透壓的能力,間接加重胎盤水腫。RPTPβ的失活參與氧化應(yīng)激反應(yīng)。
　　 總之,PTN、SDC-1、RPTPβ均可與細(xì)胞骨架蛋白發(fā)生作用,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性差,內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘結(jié)

9、力減弱,胎盤血管內(nèi)皮易被損傷。PTN通過RPTPβ促進(jìn)血管生長和血管內(nèi)皮修復(fù)的作用減弱,加上COMT缺乏引起2-甲基雌酮(2-methoxyestradiol,2-ME)下調(diào),使胎盤血管內(nèi)皮損傷難以修復(fù)。PTN可強(qiáng)力抑制酪氨酸羥化酶、多巴胺-β-羥化酶、多巴胺脫羧酶的表達(dá),減少兒茶酚胺的合成。但此效應(yīng)并沒有在胎盤發(fā)揮。COMT的低表達(dá)使其對左旋多巴的降解減少,左旋多巴生成增多可明顯上調(diào)RPTPβ的表達(dá),但RPTPβ的表達(dá)降低。PTN/R