桃紅四物湯活血調(diào)經(jīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf

1、桃紅四物湯出自《醫(yī)宗金鑒》，主治血瘀所致的月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等，是活血化瘀的代表方之一，為歷代醫(yī)家治療婦科疾病的首選良方，開展對桃紅四物湯的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究有著廣闊的市場前景和社會效益。
　　 在實驗室研究中，桃紅四物湯能顯著抑制塑料環(huán)引起的大鼠幼芽組織增生，同時增加胸腺重量，降低血管的通透性，擴張豚鼠離體心臟冠狀動脈，增加冠脈流量，顯著降低大鼠下肢血管灌注模型的血管阻力，顯著延長小鼠的耐缺氧時間和游泳時間。但是對于該方的物質(zhì)基礎(chǔ)以及

2、機理的研究未見報道[8-12]。
　　 本課題研究目的是利用中醫(yī)的經(jīng)典方，選擇療效確切的中藥婦科復(fù)方作為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的切入點，以桃紅四物湯活血調(diào)經(jīng)功效為指標(biāo)，建立多指標(biāo)活性篩選體系，對目標(biāo)部位、目標(biāo)成分進行系統(tǒng)評估，追蹤分離目標(biāo)活性部位、活性成分，并確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)。即，在多個活性指標(biāo)的追蹤下，系統(tǒng)篩選出桃紅四物湯活血調(diào)經(jīng)的有效部位群、有效成分群；采用各種結(jié)構(gòu)測試手段確定目標(biāo)活性化合物的結(jié)構(gòu)；闡明有效部位群、有效單體群的藥

3、理作用機理；建立較為完善的有效部位質(zhì)量控制方法；多特征有效指標(biāo)定量和指紋圖譜定性；為中藥復(fù)方創(chuàng)新藥物的研究提供科學(xué)依據(jù)。通過綜合分析闡明桃紅四物湯的活血調(diào)經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，并揭示與活血調(diào)經(jīng)供銷相關(guān)的生物代謝表達(dá)模式。
　　 本文第一部分主要是針對臨床治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)的主要藥效學(xué)指標(biāo)，通過血液流變學(xué)、微循環(huán)、鎮(zhèn)痛等整體實驗，主要檢測瘀、痛、虛三個方面指標(biāo)，層進式對桃紅四物湯組方進行篩選和比較，從中篩選出藥效作用比較確切的有效部位群。

4、實驗結(jié)果顯示：對寒凝血瘀模型小鼠耳廓微循環(huán)的影響，以桃仁醇提物作用最為顯著和持久，在各個檢測點改善微循環(huán)作用都表現(xiàn)為顯著性差異；其次為桃仁多糖，在各個檢測點均體現(xiàn)出差異。對凝血時間的影響，以桃仁水提物組、四物湯水提物組、四物湯多糖組與模型組比較均有顯著性差異；紅花醇提物組、桃仁醇提物組、桃仁多糖組、桃紅多糖組、桃紅醇提物組、桃仁+紅花多糖組、四物湯醇提物組與模型組比較有差異。痛經(jīng)模型實驗結(jié)果表明紅花水提物組、紅花多糖組、紅花醇提物組、桃

5、仁醇提物組、桃仁多糖組、桃紅水提物組、桃紅多糖組、桃紅醇提物組、桃仁+紅花水提物液組、桃仁+紅花醇提物組、四物湯醇提物組、桃仁+紅花多糖組、四物湯多糖組與模型組比較均有顯著性差異。對小鼠的醋酸致痛模型實驗結(jié)果表明紅花水提物組、紅花多糖組、紅花醇提物組、桃仁醇提物組、桃仁多糖組、桃紅水提物組、桃紅多糖組、桃紅醇提物組、桃仁+紅花水提物液組、桃仁+紅花醇提物組、四物湯醇提物組、桃仁+紅花多糖組、四物湯多糖組與模型組比較均有顯著性差異。小鼠血

6、虛模型實驗表明，紅花醇提物組、桃仁水提物組、桃仁多糖組、桃紅水提物組、桃紅多糖組、桃紅醇提物組、桃仁+紅花水提物液組、桃仁+紅花醇提物組、四物湯水提物組、四物湯醇提物組、四物湯多糖組均有不同程度的改善乙酰苯肼和環(huán)磷酰胺引起的血虛模型小鼠紅細(xì)胞數(shù)量，其中以桃仁水提物、桃仁多糖、桃紅水提物、桃紅多糖、桃仁+紅花醇提物、四物湯醇提物、四物湯多糖作用最為顯著。此外，桃仁醇提物、桃仁+紅花水提物液、桃紅四物湯水提物液、四物湯水提物還可不同程度的增

7、加由乙酰苯肼和環(huán)磷酰胺所致血虛模型小鼠白細(xì)胞的數(shù)量，其中以紅花醇提物、桃紅四物湯水提物液、四物湯水提物作用最為顯著。通過五個動物模型的綜合比較，我們發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯醇提物、紅花醇提物和桃仁醇提物作用最全面，桃紅四物湯在除寒凝血瘀小鼠模型以外的模型上表現(xiàn)最好。
　　 根據(jù)證型結(jié)合的原則，本課題的難點之一是桃紅四物湯的主治血虛型血瘀證，但至今尚未見有關(guān)復(fù)制該模型的實驗研究報道，所以本文第二部主要對該模型的復(fù)制進行了實驗研究和探索。根據(jù)

8、血虛血瘀證的臨床表現(xiàn)，確定了對該模型的主要檢測指標(biāo)，這些指標(biāo)主要有外周血象、耳廓微循環(huán)、血流變指標(biāo)中的全血粘度、全血還原粘度、血漿粘度、血沉、紅細(xì)胞壓積、血沉方程K值。實驗結(jié)果顯示通過乙酰苯肼和環(huán)磷酰胺聯(lián)用，可有效的降低外周血中紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量，使血漿粘度、還原全血粘度和血沉方程K值均升高。上述結(jié)果表明：使用該方法復(fù)制的血虛血瘀證動物模型，能有效的升高模型大鼠的主要血瘀指標(biāo)，如血漿粘度，全血還原粘度，血沉方程K值等。所以說，該造模方法