補肺活血膠囊中黃芪的物質基礎研究.pdf

1、目的：以生物藥劑學及藥動學觀點研究補肺活血膠囊中黃芪的物質基礎。以物質基礎中主要成分為指標,優(yōu)化黃芪提取、純化工藝,并對黃芪提取物的質量控制方法進行研究。為深度開發(fā)補肺活血膠囊奠定基礎。
　　方法：黃芪提取物中的黃酮類成分采用高效液相色譜紫外吸收法(HPLC-UV)測定,皂苷類成分采用紫外分光光度法測定。采用大鼠在體單向灌流模型,研究灌流液中黃芪提取物主要成分減少情況。采用大鼠體內模型,研究灌胃給藥后入血成分、尿液排泄成分。結合以

2、上兩種模型比較分析黃芪提取物被吸收成分,確定為黃芪的物質基礎。以物質基礎為指標,采用正交試驗設計,優(yōu)化黃芪提取物的提取,確定黃芪提取物富集純化工藝,并根據(jù)新藥開發(fā)的一般要求制定提取物的質量標準。
　　結果：黃芪黃酮類成分采用Agilent TC-C18(250×4.6 mm,5μm)色譜柱,流動相為乙腈-水,梯度洗脫,流速1.0mL·min-1,檢測波長為203nm。皂苷類成分采用紫外分光光度法測定,檢測波長為544nm。腸灌流試

3、驗中,黃芪提取物的8種主要黃酮類成分和黃芪總皂苷都有不同程度吸收。灌胃給藥后,入血成分研究的三份結果重現(xiàn)性不好,得到黃酮類成分峰的數(shù)量分別為8個,3個,3個;入尿成分研究,得到黃酮類成分峰的數(shù)量為4個。經(jīng)初步結構確證,其中2種黃酮類成分為毛蕊異黃酮和芒柄花素。8種主要黃酮類成分和黃芪總皂苷是補肺活血膠囊中黃芪發(fā)揮藥效的物質基礎,并以其中的毛蕊異黃酮、芒柄花素和黃芪總皂苷為優(yōu)化提取純化工藝的指標成分。優(yōu)選的黃芪提取工藝為:黃芪藥材依次用1

4、2倍量、9倍量80％乙醇回流提取兩次,每次1h。優(yōu)選的純化工藝為:以D101大孔吸附樹脂為填料,上樣液濃度為0.6g生藥·mL-1,上樣量為3.6g生藥·mL-1樹脂,吸附流速為1mL·min-1。吸附平衡2h后,依次用5倍柱體積純水,5倍柱體積20%乙醇,6倍柱體積80%乙醇洗脫,收集80%乙醇洗脫部分,回收乙醇,干燥得粉末。質量標準研究主要針對性狀、鑒別、指標成分含量測定、檢查等方面。
　　結論：初步確定了補肺活血膠囊中黃芪的