桃紅四物湯對腦卒中神經(jīng)血管單元的保護作用研究.pdf

1、目的:明確桃紅四物湯對缺血性卒中耐受性的影響以及對神經(jīng)血管單元損傷的防治作用。最終為桃紅四物湯用于腦卒中的臨床防治提供新的理論依據(jù)，具有重要的理論意義和應(yīng)用價值。
　　方法:以暫時性大腦中動脈阻塞構(gòu)建大鼠缺血性腦卒中模型(MCAO)。首先通過腦梗死體積、神經(jīng)功能缺陷評分的測定，考察缺血至2小時后，不同劑量桃紅四物湯預(yù)處理對缺血性卒中耐受性的影響;接著通過測定腦水腫和血腦屏障通透性，結(jié)合免疫熒光檢測血管基底膜蛋白CollagenⅣ、

2、緊密連接結(jié)構(gòu)蛋白occludin和Zonula occludens1(ZO-1)的表達，從而明確桃紅四物湯預(yù)處理是否對缺血性卒中神經(jīng)血管單元損傷具保護有作用。最后通過蛋白免疫印跡和免疫組化檢測血紅素氧合酶-1(HO-1)的誘導(dǎo)表達情況，初步探索桃紅四物湯對神經(jīng)血管單元損傷防治作用的潛在分子機制。
　　結(jié)果:桃紅四物湯能夠改善大鼠缺血性卒中的耐受性:與假手術(shù)組相比，MCAO損傷模型組動物神經(jīng)功能評分均值顯著降低，顯示造模成功，與模型

3、組相比，桃紅四物湯提取物0.5、1.0、1.5g·kg-1·day-1組動物神經(jīng)功能評分顯著升高，提示桃紅四物湯提取物對缺血再灌注引起的大鼠腦損傷具有保護作用。TTC染色測定腦梗塞體積顯示與假手術(shù)組相比，MCAO損傷模型組大鼠出現(xiàn)明顯的腦梗死，表明造模成功。而桃紅四物湯提取物0.5、1.0、1.5g·kg-1·day-1組大鼠腦梗死體積明顯低于模型組。同時發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯中劑量組即1.0g·kg-1·day-1效果最好。桃紅四物湯對神經(jīng)血

4、管單元的損傷具有一定的防治作用:與模型組相比，桃紅四物湯預(yù)處理組可以顯著的降低腦缺血再灌注后腦水腫，減少伊文思藍循環(huán)入腦量，進一步研究表明桃紅四物湯通過增加血管基底膜蛋白CollagenⅣ表達以及緊密連接結(jié)構(gòu)蛋白occludin和ZO-1表達，保護了血腦屏障的功能，降低缺血再灌注造成的腦損傷。桃紅四物湯可以誘導(dǎo)HO-1的表達增加，與模型組相比，桃紅四物湯提取物0.5、1.0、1.5g·kg-1·day-1組大鼠大腦皮層的HO-1表達量及