2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:肺間質(zhì)纖維化(pumlonaryinterstitialfibrosis)是指原因不明并以普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)為特征性病理改變的一種慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病,是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中最常見(jiàn)的類(lèi)型。至今尚無(wú)有效治療藥物,中位生存期<3年。以X線胸片改變及肺功能損害的異質(zhì)性疾病的總稱(chēng),以彌漫性的肺泡炎、肺實(shí)質(zhì)炎癥和間質(zhì)纖維化為病理特點(diǎn)。致肺纖維化的肺損傷的發(fā)生的始動(dòng)因素目前還不清楚,一些人認(rèn)為可能與病毒感染、遺傳易感性、免疫功能的異常

2、等有關(guān)。各種因素?fù)p傷毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞,導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞的(AM)活化,中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),炎癥細(xì)胞和其釋放的炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子介導(dǎo)了早期肺損傷。肺間質(zhì)纖維化傳統(tǒng)的治療包括:腎上腺糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱(chēng)激素)治療、免疫抑制劑和抗纖維化制劑單獨(dú)或與激素聯(lián)合治療等。沙利度胺最早作為一種鎮(zhèn)靜劑和止痛劑,后來(lái)發(fā)現(xiàn)其具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。90年代,研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺能夠較為特異地調(diào)節(jié)大鼠TNF-α的

3、水平,降低TNF-α,IL-6和IL-10mRNA的水平,從而抑制肺纖維化的進(jìn)程。
   本實(shí)驗(yàn)旨在研究沙利度胺對(duì)博來(lái)霉素致大鼠纖維化的干預(yù)作用。通過(guò)測(cè)量血清中ICAM-1、TGF-β1的表達(dá)水平探討可能的作用機(jī)制。
   方法:選取清潔及健康、雄性SD大鼠(由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)72只,體重250-300g,先進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)(時(shí)間為一周),之后隨機(jī)分為:(1)正常對(duì)照組(A組):18只,將0.9%Nacl溶液

4、按照0.1ml/100g的方法注入氣管內(nèi),并用0.9%Nacl溶液按照1ml/100g的方法灌胃(時(shí)間從假造模后第1日開(kāi)始),1次/天,并分別在7天、14天、28天各處死6只,(2)模型組(B組博來(lái)霉素組):18只大鼠,一次性用注射器將博來(lái)霉素A5(5mg/kg)均勻的注入氣管內(nèi),并用0.9%Nacl溶液1ml/100g灌胃(時(shí)間從造模后第一日開(kāi)始),1次/天,分別于7天、14天、28天分別處死6只。(3)沙利度胺干預(yù)組(C組):大鼠1

5、8只,將博來(lái)霉素A5(5mg/kg)用注射器均勻的、一次性的注射入氣管,并于造成模型后第1天用1%的沙利度胺溶液(沙利度胺與0.9%Nacl溶液按比例配成)按照100mg/kg的方法灌胃,1次/天,分別于7天、14天、28天均處死6只。(4)地塞米松組干預(yù)組(D組):大鼠18只,將博來(lái)霉素A5(5mg/kg)均勻的、一次性的向氣管內(nèi)注入,并從造成模型后第1天開(kāi)始將地塞米松按照0.3mg/100g/d的方法腹腔內(nèi)注射,分別在7天、14天、

6、28天各處死6只。各組將雙側(cè)股動(dòng)脈分離,注意盡量減少對(duì)股動(dòng)脈的刺激,將股動(dòng)脈游離后,用剪刀剪斷雙側(cè)股動(dòng)脈,將血放凈,大鼠也同時(shí)被處死,取右肺上葉固定于4%多聚甲醛溶液中,用免疫組化法檢測(cè)ICAM-1、及TGF-β1并用圖像分析系統(tǒng)測(cè)量并記錄陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)及免疫組化評(píng)分(IOD)值。采用HE染色及Masson染色的方法來(lái)對(duì)各個(gè)組大鼠肺組織的肺泡炎程度及纖維化的發(fā)展程度進(jìn)行評(píng)價(jià),同時(shí)按Szapiel[7-8]法進(jìn)行分級(jí),可分為4級(jí)。用SPSS

7、13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各個(gè)組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
   結(jié)果:
   1、肺組織病理分析結(jié)果:在同一時(shí)間點(diǎn),博來(lái)霉素組肺泡炎程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05),博來(lái)霉素組肺纖維化程度亦顯著高于對(duì)照組,7天時(shí)(P>0.05),14天、28天時(shí)(P<0.05),表明動(dòng)物模型復(fù)制成功。沙利度胺組肺泡炎程度情況:7天、14天沙利度胺組肺泡炎程度較博來(lái)霉素組明顯減輕(P<0.05),28天時(shí)正常對(duì)照組和模型組肺泡炎程度無(wú)差別(P>0.05)

8、。纖維化程度:7天時(shí)正常對(duì)照組和模型組無(wú)差別(P>0.05),14天和28天時(shí)兩組均較正常對(duì)照組嚴(yán)重(P<0.05),14天時(shí)(P>0.05)與模型組無(wú)差別,28天時(shí)(P<0.05)較模型組纖維化程度減輕。地塞米松組肺泡炎情況:7天、14天較正常對(duì)照組重,較模型組輕(P<0.05),28天時(shí)與正常對(duì)照組和模型組比較無(wú)差別(P>0.05),纖維化程度:7天時(shí)較正常對(duì)照組和模型組無(wú)差異(P>0.05),14天時(shí)較對(duì)照組程度加重(P<0.05

9、),較模型組無(wú)差異(P>0.05),28天時(shí)較對(duì)照組無(wú)差異(P>0.05),較模型組減輕(P<0.05)。在同一時(shí)間點(diǎn),沙利度胺組與地塞米松的肺泡炎和纖維化程度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
   2、肺組織膠原蛋白的含量變化(IOD表示):造模組大鼠肺組織Ⅲ型膠原蛋白的含量隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸增高,28天達(dá)最高值,7天、14天、28天與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);沙利度胺組和地塞米松組大鼠Ⅲ型膠原蛋白含量呈緩慢

10、增長(zhǎng)趨勢(shì),與模型組相比含量均較低(P<0.05);但地塞米松組7天、沙利度胺組7天之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),14天、28天沙利度胺組Ⅲ型膠原蛋白含量較地塞米松組低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
   3、血清中ICAM-1、TGF-β1含量變化
   模型組大鼠血清TGF-β1含量均顯著高于其他三組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),地塞米松組與沙利度胺組相比在7天、14天具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在2

11、8天時(shí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
   模型組大鼠血清中ICAM-1含量逐漸增高,至28天達(dá)到最大值,在相同時(shí)間點(diǎn)含量均高于正常對(duì)照組、地塞米松組和沙利度胺組。地塞米松組和沙利度胺組在7天、14天時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,(P<0.05),在28天時(shí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
   結(jié)論:
   1、在博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺間質(zhì)纖維化模型中,沙利度胺能夠減少肺間質(zhì)內(nèi)的膠原沉積,對(duì)于肺間質(zhì)纖維化具有一定治療作用。

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