漢族人群肺癌易感基因及其快速檢測技術(shù)的研究.pdf

1、939“囂：竺翌竺竺；；：釜≠柱代日——J監(jiān)逝—一東南大學(xué)博士學(xué)位論文漢族人群肺癌易感基因及其快速檢測技術(shù)的研究研究生姓名：塞壟垂導(dǎo)師姓名：渣躍扯夔撞至童塹夔撞申請學(xué)位級別——上L學(xué)利專業(yè)帛稱萱亙四苧蘭匹陛墼墜瞠論文提交日期盟旦—旦鹼文答辯日期—j地墮jLjL—且一學(xué)位授予單位j蔓—直—盤—!生學(xué)位授予日期————生—旦——旦一東南大學(xué)博：卜學(xué)位論文癌的危險性，OR值分別為320(95％CI=157—651)和3oo(95％CI=119

2、—756)。XPA、XRCC3、hOGGl基因在肺癌組和與對照組之間的基因型分布無顯著性差異。XPA與XRCC3基因多態(tài)性與漢族人群肺癌易感性的關(guān)系為首次研究，其中xPAA23G位點突變頻率在漢族人群的分布為首次報道。3代謝酶基因與修復(fù)酶基因多態(tài)性在肺癌發(fā)生中的交互作用研究應(yīng)用Logistic多元回歸模型分析基因一基因交互作用，在Q=005水平上發(fā)現(xiàn)，CYPlAl突變基因型與GSTM1缺失基因型(OR=223)，CYP2C19突變基因型

3、與NQ0l突變基因型(OR=261)，mEH—exon3突變基因型與NQ01突變基因型(OR=247)，CYP2C19突變基因型與XPA突變基因型之間對肺癌的發(fā)生存在協(xié)同作用(0R=455)，同時攜帶兩種突變基因型者患肺癌的危險性比單獨攜帶其中任何一個突變基因型明顯增加。4肺癌環(huán)境危險因素的病例對照研究對所有病例一對照以同顧性問卷詢問的方式進行肺癌環(huán)境危險因素的流行病!學(xué)調(diào)查，主要內(nèi)容包括：一般社會!學(xué)特征、肺部疾病史、吸煙狀況、烹調(diào)油

4、煙接觸狀況、職業(yè)接觸史、煤煙接觸狀況、家族腫瘤史等19項環(huán)境危險因素。結(jié)合組織病理!學(xué)的診斷結(jié)果，通過單因素及多因素Logistic回歸統(tǒng)計分析，對江蘇漢族人群肺癌發(fā)生的危險因素進行篩檢和危險度評估。研究結(jié)果表明，結(jié)果表明肺部疾病史、吸煙指數(shù)、職業(yè)有害物質(zhì)接觸史是肺鱗癌發(fā)生的主要環(huán)境危險因素，同時消除這些因素其發(fā)病可減少6724％：肺部疾病史、吸煙指數(shù)、烹飪時廚房充滿油煙味、煤爐使用年限、腫瘤家族史是肺腺癌發(fā)生的主要環(huán)境危險因素，同時消

5、除這些因素其發(fā)病可減少5892％。5基因一環(huán)境在肺癌發(fā)生中交互作用的單純病例研究應(yīng)用單純病例研究分析了基因一環(huán)境交互作用，結(jié)果表明，CYPlA1基因多態(tài)性、hOGG1基因多態(tài)性分別與吸煙對肺癌的發(fā)生存在有協(xié)同作用。攜帶CYPlAl突變基因型或h0GGl突變基因型而又同時吸煙者發(fā)生肺癌的危險性明顯增加，0R值分別為229(95％CI=131—398)和230(95％CI=1oo一527)。GSTPl基因多態(tài)性、XPD基因多態(tài)性分別與煤爐使

6、用年限對肺癌的發(fā)生存在有協(xié)同作用。攜帶GSTPl突變基因型或xPD突變基因型可增加接觸煤煙不超過20年者肺癌發(fā)生的危險性，0R值分別為223(95％CI=109—454)和312(95％CI=142—685)。6人工修飾雙等位基因特異性引物擴增法(diASA—AMP)在肺癌易感基因篩選中的應(yīng)用本研究首次應(yīng)用課題協(xié)作綢成員華東醫(yī)學(xué)生物技術(shù)研究所周國華教授等發(fā)明的一種新的快速基因多態(tài)性檢測方法一diASA—AMP技術(shù)(發(fā)明專利公開號：144

7、6928)對漢族人群肺癌相關(guān)易感基因CYPlBl、GSTPl、hOGGl和XPD進行檢測和篩選，并對該技術(shù)應(yīng)用于人群SNP篩檢的可行性進行了論證。結(jié)果表明對照組各等位基因頻率(CYPlBl：C841％，G159％：GSTPl：A771％，G229％；hOGG1：C394％，G606％；XPD：A933％，C67％)，與現(xiàn)有的中國人資料結(jié)果相近(CYPlB1：C83O％，Gl7％；GSTPl：A756％，G244％；h0GG1：C449％