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1、目的:在寧夏漢族人群中深入定位6號(hào)染色體短臂上HLA Ⅲ基因區(qū)域TNFα兩翼58kb范圍內(nèi)與強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)生有關(guān)的易感基因。 方法:分別采集寧夏漢族300名強(qiáng)直性脊柱炎患者和385正常對(duì)照者以及吉林漢族120名強(qiáng)直性脊柱炎患者和97名正常對(duì)照者的外周抗凝血。在6p21.3 HLAⅢ類基因區(qū)域橫跨TNFα兩翼58kb區(qū)段內(nèi),通過(guò)生物信息學(xué)查找,選擇 LTA、LTB、BAT1、NCR3、LST1、NFKBIL1、MCCD1、ATP6
2、V1G2、MICB 9個(gè)基因作為AS發(fā)生的候選基因,挑選33個(gè)SNPs進(jìn)行精細(xì)定位研究,對(duì)單個(gè)位點(diǎn)的基因型頻率和等位基因頻率分布進(jìn)行case-control關(guān)聯(lián)分析。 結(jié)果:經(jīng)PCR-RFLP和HRM兩種方法篩查寧夏漢族強(qiáng)直性脊柱炎患者LTA基因后,寧夏漢族+221多態(tài)位點(diǎn)的AA、AG和GG基因型在AS組和正常組間的分布差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001),突變堿基G等位基因攜帶者在AS組中的分布均顯著高于對(duì)照組(P=0.
3、000,OR=1.62,95%CI 1.26-2.08)。經(jīng)在吉林漢族人群中驗(yàn)證在寧夏漢族群體中得到的結(jié)果,吉林漢族人群Case-Control中AA、AG和GG基因型和A、G等位基因型的分布差異仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。突變堿基G等位基因攜帶者在AS組中分布同樣顯著高于對(duì)照組(P=0.000,OR=4.20,95%CI 2.37-7.44)。吉林漢族人群的研究完全重復(fù)了寧夏漢族群體中的研究結(jié)果,均提示突變型G等位基因的攜帶與
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