PLK1和PCNA在乳腺癌組織中的表達及臨床意義.pdf

1、背景與目的 細胞周期調控是腫瘤學研究的熱點。研究腫瘤細胞生長的關鍵調節(jié)基因，并采用有效的方法封閉這些基因，無疑將是腫瘤基因診斷治療的關鍵途徑。PLK(polo like kinase)1是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在有絲分裂中扮演關鍵角色，與細胞有絲分裂期的多個事件密切相關，如中心體復制，紡錘體形成，染色體分離以及胞質分裂等，目前研究發(fā)現， PLK1與腫瘤的發(fā)生發(fā)展預后密切相關，正成為腫瘤診治的新靶點。增殖細胞核抗原(Prol

2、iferating cell nuclearantigen，PCNA)是在1978年由Miyachi發(fā)現的核內蛋白，在細胞周期中有著十分重要的作用。近年已證實PCNA系DNA多聚酶D之輔酶，DNA多聚酶D在PCNA活化下參與增殖細胞核內DNA的合成。PCNA、 Cyclin、CDKs和p21組成四聚體調節(jié)細胞周期和增殖。PCNA含量與細胞的增殖狀態(tài)密切相關，可作為反映腫瘤細胞增殖程度和預后判斷的指標，可以作為腫瘤診治的靶點。乳腺癌是女性

3、常見的惡性腫瘤之一，其已居婦女惡性腫瘤死因的首位。 本研究旨在探討PLK1、增殖細胞核抗原(PCNA)在乳腺癌組織中的表達情況，分析二者之間的相互關系以及與乳腺癌臨床病理特征、激素受體狀態(tài)及HER-2表達的關系，研究PLK1、PCNA表達在乳腺癌中的臨床意義，為乳腺癌的診斷尋找新的標志物，為乳腺癌的治療尋找新的靶點。 病人與方法 隨機取32例Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者癌組織石蠟包埋標本，均在我院行乳腺癌根治性手術切除，并

4、經病理確診。除外行新輔助放化療、既往有其他惡性腫瘤者。同時取16例乳腺良性增生組織作為對照。通過臨床和病理記錄獲得包括年齡、組織學類型、腫瘤分化程度、腫瘤大小、淋巴結狀態(tài)、分期等臨床病理特征資料及人類表皮生長因子受體2(HER-2)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的表達狀態(tài)。根據2003年AJCC和UICC乳腺癌國際分期提供的標準進行臨床分期。 免疫組化采用SP法。由兩位病理醫(yī)師分別雙盲閱片，按腫瘤細胞陽性細胞率和著色強

5、度分別進行記分。用陽性細胞百分率記分與免疫染色強度記分相乘來計算免疫反應得分，表達強度分為：0分為無色，1分為淡黃色，2分為棕黃色，3分為棕褐色；按表達陽性細胞百分率分為4組：0分為無陽性細胞，1分為陽性細胞≤10％，2分為陽性細胞11％～50％，3分為陽性細51％～80％，4分為陽性細胞>80％，最終分數按以上表達強度及陽性率兩個參數的乘積計算，分為0～2分(-)，3～6分(+)， 7～9分(++)，10～12分(+++)，據此，≤6

6、分計為陰性，>6分計為陽性。統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，應用x<'2>檢驗、Spearman等級相關分析，P<0.05被認為有統(tǒng)計學意義。 結果 1．PLK1在乳腺癌組織和乳腺良性增生組織中的表達乳腺癌細胞中，PLK1蛋白主要表達于腫瘤細胞胞漿中。PLK1蛋白在乳腺癌細胞中陽性表達率為56.3％(18/32)，而乳腺良性增生組織陽性表達為0，差異具有顯著性(x<'2>=14.4，P<0.05)。 2．

7、PCNA在乳腺癌組織和乳腺良性增生組織中的表達乳腺良性增生組織PCNA的陽性率12.5％(2/16)，乳腺癌組織中PCNA的陽性表達率為71.9％(23/32)，二者比較，差異具有顯著性(x<'2>=15.068，P=0.000)。 3．PLK1和PCNA在乳腺癌中的表達與臨床病理學特征的關系PLK1蛋白在乳腺癌中的表達陽性率與年齡、組織學類型、腫瘤大小、淋巴結狀態(tài)、分期等因素無關(P>0.05)，但與腫瘤分化程度相關，差異具有

8、顯著性(P<0.05)。PCNA在乳腺癌中的表達陽性率與腫瘤分化程度表達有關，差異具有顯著性(P<0.05)，與年齡、組織學類型、腫瘤大小、淋巴結狀態(tài)等因素無關(P>0.05)。 4．PLK1和PCNA在乳腺癌中的表達與激素受體及HER-2表達狀態(tài)的關系PLK1蛋白在乳腺癌中的表達陽性率與ER、PR表達有關，差異具有顯著性(P<0.05)。PCNA在乳腺癌中的表達陽性率與ER表達有關，差異具有顯著性(P<0.05)，與PR表達無

9、關(P>0.05)。兩者均與HER-2表達無關(P>0.05)。 5．乳腺癌組織中PLK1蛋白表達與PCNA的關系PLK1與PCNA之間具有顯著正相關性(r=0.429，P<0.05)。 結論 1．PLK1在乳腺癌中的表達明顯高于乳腺增生組織，與腫瘤分化程度有關，與腫瘤大小、淋巴結狀態(tài)、分期無關，可能是腫瘤發(fā)生的一個早期事件，在癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，因而可作為新的腫瘤標志物。 2．PCNA在乳腺癌中

10、的表達明顯高于乳腺增生組織，與腫瘤分化程度有關，與腫瘤大小、淋巴結狀態(tài)、分期無關，可能是腫瘤發(fā)生的一個早期事件，在癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，因而可作為新的腫瘤標志物。 3．PLK1在乳腺癌中的表達與ER、PR表達成負相關，ER、PR陰性的乳腺癌較ER、PR陽性的乳腺癌增殖能力強，預后差，提示PLK1通過某種機制輔助激素受體陰性的乳腺癌進行增殖。 4．PCNA在乳腺癌中的表達與ER表達成負相關，ER陰性的乳腺癌較ER陽性