藏族人群COPD患病率和危險因素及藏-漢人群的對比研究.pdf

1、研究背景：
　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應(yīng)。全世界目前調(diào)查所得COPD的人群患病率的中位數(shù)為8.9％（極值=2.1%-26.4%），而Meta分析所得的綜合患病率

2、為7.6%（95%CI=6.0%-9.5%）。在我國，通過對大樣本人群的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)40歲及以上人群COPD患病率為8.2%（95%CI=7.9%-8.6%）。當前，COPD位居全球死因順位第四位，預(yù)計到2020年COPD將位居全球死因順位第三位。COPD的發(fā)病率和死亡率居高不下，且隨著人口老齡化和環(huán)境污染的加重，COPD患病率和死亡率逐年增高，經(jīng)濟負擔日益嚴重，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。
　　COPD的發(fā)病機制非常復(fù)雜，由

3、環(huán)境因素和遺傳因素共同作用。吸煙、被動吸煙、空氣污染、文化程度、職業(yè)暴露、兒童期的呼吸疾病史、呼吸疾病家族史、不良飲食習慣和季節(jié)氣候等都會影響COPD的發(fā)病。吸煙是COPD發(fā)病最主要的危險因素，但不是所有的吸煙者都發(fā)生COPD，這與個體對COPD存在遺傳易感性有關(guān)。雖然目前國內(nèi)不少地區(qū)開展了COPD的患病率調(diào)查，但基本上都是圍繞40歲以上人群的調(diào)查，對15歲及以上年齡人群的調(diào)查很少，且多數(shù)在漢族人群中開展。相較漢族人群，藏族居民的環(huán)境暴

4、露和遺傳背景都有很大的差異，了解藏族居民的COPD流行病學特征，并進行與漢族居民的比較，可以從遺傳和環(huán)境兩個層面探討COPD的發(fā)病機制。然而，目前15歲及以上西藏藏族人群的COPD調(diào)查還是空白。
　　西藏位于高原地區(qū)，由于其特殊的地理環(huán)境，對生活在這里的人群會產(chǎn)生生理上的影響。同樣居住在西藏的藏族和漢族的疾病譜也不一樣，提示遺傳因素可能會影響不同種族的疾病易感性。目前已有研究報道藏漢種族間的遺傳背景差異與高原適應(yīng)癥有密切關(guān)聯(lián)，這種

5、遺傳背景差異也可能會導致藏、漢COPD發(fā)病不一致，但具體情況仍需進一步探討。另外，研究表明不同海拔高度的地區(qū)COPD的患病率有差異，但高海拔對COPD發(fā)病風險的影響目前報道不一?？梢灶A(yù)見，居住于高海拔地區(qū)的西藏居民COPD的患病率可能與內(nèi)地有較大差別。為了解西藏藏族15歲及以上居民COPD的患病現(xiàn)狀，比較藏、漢間COPD患病率差異并分析其原因，本研究擬在西藏林芝地區(qū)和廣東廣州地區(qū)分別開展COPD的橫斷面調(diào)查研究。
　　（1）了解西

6、藏藏族人群肺功能特點，分析其COPD患病現(xiàn)況和影響西藏居民發(fā)生COPD的可能的環(huán)境危險因素；
　?。?）比較西藏藏族、藏區(qū)漢族和廣東漢族三組人群的COPD患病率和環(huán)境危險因素暴露情況，探究西藏藏族居民與內(nèi)地漢族居民COPD患病率差異的原因，以期揭示影響藏族居民COPD發(fā)病的危險因素，從而為藏族居民COPD的預(yù)防工作提供科學依據(jù)。
　　第一部分：西藏藏族居民COPD患病率調(diào)查及影響因素分析
　　研究背景：
　　CO

7、PD是嚴重影響健康的常見病、多發(fā)病。文獻報道15歲及以上人群COPD患病率在我國不同地區(qū)間分布有一定的差異，調(diào)查顯示我國北部及中部地區(qū)15歲及以上人群COPD患病率約為3.0%，湖南地區(qū)約為5.1%，西南地區(qū)昆明市約為2.0%。然而，目前大部分的研究都是在漢族人群中開展。目前認為，COPD的發(fā)生是“環(huán)境-基因”交互作用的結(jié)果。藏族人群與漢族人群環(huán)境暴露和遺傳背景皆有很大差異，且有研究發(fā)現(xiàn)海拔高度對COPD的發(fā)病率有顯著影響。因此，西藏藏

8、族居民的COPD患病率可能與我國其他地區(qū)有較大差別，然而目前，尚缺乏對西藏15歲及以上藏族居民的COPD患病情況的調(diào)查研究。
　　研究目的：
　　了解西藏地區(qū)藏族居民的COPD患病情況和可能的環(huán)境危險因素，為西藏地區(qū)COPD的病因研究提供線索。
　　研究方法：
　　采用整群隨機抽樣方法，于2012年8月從西藏林芝地區(qū)波密縣11個鄉(xiāng)鎮(zhèn)中選擇3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)（傾多鎮(zhèn)、玉仁鄉(xiāng)和玉許鄉(xiāng)）進行調(diào)查，當?shù)睾０胃叨葹?000米左右。研

9、究對象為按照戶籍登記的年齡15歲及以上、且父母親均是藏族的常住藏族居民。調(diào)查內(nèi)容包括問卷（個人基本情況和環(huán)境危險因素暴露信息）、體格檢查（身高、體重、血壓）和肺功能檢測。按全球COPD防治創(chuàng)議(GOLD委員會)COPD疾病負擔研究項目(BOLD)協(xié)作組的定義，吸入支氣管擴張劑后，凡一秒鐘用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%者，被確定為COPD患者。并與國內(nèi)其他地區(qū)，如湖南長沙地區(qū)（海拔高度45米左右）、昆明地區(qū)（海拔高度

10、1890米左右）的人群患病率進行組間比較，用U檢驗進行分析。COPD患病危險因素的分析采用非條件單因素和多因素logistic回歸分析。
　　研究結(jié)果：
　　1.西藏藏族居民的不同性別年齡別COPD患病率及與其他地區(qū)的比較
　　本研究共調(diào)查747人，男性334人，女性413人。西藏林芝地區(qū)15歲及以上藏族人群COPD總患病率為7.4%，男性患病率為6.3%，女性為8.2%。COPD患病率均隨年齡的增長而逐漸升高。西藏林

11、芝地區(qū)15及以上藏族人群COPD總患病率要高于國內(nèi)其他地區(qū)（全國總患病率為3.0%，P<0.001；湖南總患病率為5.1%，P=0.005；昆明總患病率為2.0%，P<0.001）。西藏男性患病率高于昆明男性（全國男性患病率為4.2%，P=0.071；湖南男性患病率7.6%，P=0.370；昆明男性患病率4.1%，P<0.001）。西藏女性患病率高于國內(nèi)其他地區(qū)（全國女性患病率為1.8%，P<0.001；湖南女性患病率2.6%，P<0.

12、001；昆明女性患病率1.5%，P<0.001）。藏族女性COPD患病率高的情況值得探討。
　　2.相關(guān)環(huán)境因素與COPD患病的關(guān)聯(lián)分析
　　西藏林芝地區(qū)15歲及以上藏族居民的分布特征，年齡＜60歲者占14.7%，年齡≥60歲者占85.3%。未上學者占42.2%，小學及初中學歷占50.1%，高中及以上學歷占7.8%。有肺結(jié)核史者比例為3.6%，有塵肺史者比例為0.8%。有呼吸疾病家族史者占4.1%。吸煙率為18.6%，其中男

13、性吸煙率為36.8%，女性吸煙率為3.9%。被動吸煙率10.3%，其中男性被動吸煙率6.2%，女性被動吸煙率12.1%。居民飲酒率28.3%。住房通風狀況為良好、一般和差的比率分別是75.5%、24%和0.5%。小時候燃料使用情況中，87.8%的調(diào)查者使用生物燃料。而近十年使用燃料情況，78.9%的調(diào)查者使用生物燃料。不參與烹飪、偶爾烹飪和經(jīng)常參加烹飪者分別占40.0%，26.8%和33.2%。蔬菜水果攝入情況，經(jīng)常吃、偶爾吃和從不吃蔬

14、菜水果者的比例分別是42.4%、53.7%和3.9%。酸菜腌菜、臘肉咸魚腌肉、鹽巴和龐公肉攝入較多，其中從不吃酸菜腌菜者僅占9.4%，而經(jīng)常吃鹽巴者達到73.6%。
　　經(jīng)單因素 logistic回歸分析顯示，年齡、肺結(jié)核史、塵肺、近十年使用生物燃料和烹飪與西藏林芝地區(qū)15歲及以上藏族人群COPD發(fā)病有顯著關(guān)聯(lián)。
　　進一步將單因素分析中有意義的變量引入到非條件多因素logistic回歸模型中，發(fā)現(xiàn)年齡、肺結(jié)核、近十年使用生

15、物燃料和經(jīng)常參與烹飪是COPD發(fā)病的危險因素。≥60歲年齡者較＜60歲者COPD危險性增加3.66倍（OR=3.66；95%CI=1.95-6.87；P<0.001）。有肺結(jié)核史者患COPD風險是無肺結(jié)核史者的3.78倍（OR=3.78；95%CI=1.39-10.28；P=0.009）。近十年使用生物燃料者罹患 COPD風險是使用其他燃料者的3.94倍（OR=3.94；95%CI=1.49-10.43；P=0.006）。經(jīng)常參與烹飪者

16、發(fā)生COPD風險較不參加烹飪者上升了163%（OR=2.63；95%CI=1.47-4.68；P=0.001）。
　　研究結(jié)論：
　　1.西藏藏族15歲及以上居民的COPD總患病率為7.4%，其中男性患病率為6.3%，女性患病率為8.2%，女性的COPD患病率顯著高于國內(nèi)其他地區(qū)。
　　2.年齡增加、肺結(jié)核史、近十年使用生物燃料和經(jīng)常參與烹飪是西藏林芝地區(qū)藏族人群COPD的主要發(fā)病危險因素。
　　第二部分：COP

17、D患病率及影響因素的藏、漢對比研究
　　研究背景：
　　COPD是一種多因素疾病，是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。西藏林芝地區(qū)波密縣藏族居住在平均海拔3000米以上的青藏高原。其獨特的生活生產(chǎn)環(huán)境使其暴露的環(huán)境危險因素異于低海拔地區(qū)。本研究也顯示藏族居民COPD患病率高于全國其他地區(qū)。然而，位于云貴高原（海拔1890米）的昆明居民患病率卻較低于全國水平，這可能與不同研究的調(diào)查對象間存在差異有關(guān)，如種族因素的遺傳背景、環(huán)境

18、暴露等
　　肺功能值FVC和FEV1在不同海拔高度存在差異，在西藏4300米較高海拔藏族兒童的肺功能高于生長在3700米海拔藏族兒童。在相同海拔，由于遺傳背景的不同，西藏藏族兒童的肺功能要高于藏區(qū)漢族兒童?？梢?，肺功能也受環(huán)境和遺傳共同影響。
　　研究目的：
　　通過比較西藏藏族、藏區(qū)漢族和廣東漢族三組人群COPD的患病率，分析三組人群環(huán)境危險因素暴露情況，探索藏族居民與廣州漢族居民COPD患病率差異的原因。比較三組人

19、群肺功能情況，了解西藏藏族居民的肺功能特點。
　　研究方法：
　　西藏藏族人群采用整群抽樣從西藏林芝地區(qū)波密縣選擇三個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的所有15歲及以上藏族居民，具體實施步驟如第一部分所示。為了增加可比性，藏區(qū)漢族和廣東漢族采用條件抽樣方法，即按照西藏藏族的性別年齡構(gòu)成抽取藏區(qū)漢族和廣東漢族人群。藏區(qū)漢族選自林芝地區(qū)波密縣參加肺功能檢測并在林芝居住時間超過10年的15歲及以上漢族居民。廣東漢族選自廣州市站前、南源和西村社區(qū)參與社區(qū)肺功能

20、檢測的漢族居民（海拔高度7米左右）。分類變量資料用構(gòu)成比或患病率進行描述，患病率和構(gòu)成比之間的比較應(yīng)用卡方檢驗。肺功能的比較使用方差分析，兩兩比較用bonferroni法校正。
　　研究結(jié)果：
　　1.調(diào)查人群的性別、年齡別患病率的比較
　　調(diào)查西藏藏族人群747人，藏區(qū)漢族人群135人，廣東漢族人群963人，三組人群在性別和年齡分布上具有可比性。西藏藏族15歲及以上居民 COPD患病率為7.4%，男性患病率6.3%，

21、女性患病率8.2%；藏區(qū)漢族15歲及以上人群 COPD患病率為8.2%，男性患病率7.8%，女性患病率8.5%；廣東漢族15歲及以上居民COPD患病率為4.2%，男性患病率6.4%，女性患病率2.3%。西藏藏族和漢族的COPD總患病率均高于廣東漢族（西藏藏族 vs.廣東漢族，P=0.004；藏區(qū)漢族 vs.廣東漢族，P=0.039），而藏區(qū)的藏族和漢族兩個民族 COPD總患病率之間差異不顯著（P=0.951）。其中，西藏藏族和漢族女性的

22、 COPD患病率都顯著高于廣東漢族人群（西藏藏族 vs.廣東漢族，P<0.001；藏區(qū)漢族vs.廣東漢族，P=0.004），但藏區(qū)的藏族和漢族女性 COPD患病率之間沒有差異（P=0.749）。此外，男性患病率在三個人群間差異無顯著性。藏族女性和藏區(qū)漢族女性 COPD患病率皆高的情況值得探討。
　　2.三組人群環(huán)境危險因素分布比較
　　分析三組人群的分布特征，發(fā)現(xiàn)文化程度、肺結(jié)核史、吸煙、吸煙量、男性吸煙、被動吸煙、男性被動

23、吸煙、女性被動吸煙、飲酒史、小時候使用燃料、近十年使用燃料以及食用蔬菜水果上的分布在三組人群間差異有顯著性。其中在吸煙、吸煙量、男性吸煙、被動吸煙、男性被動吸煙、女性被動吸煙、飲酒史上西藏藏族和藏區(qū)漢族人群的分布沒有差異，但是兩者同廣東漢族比較均有差異，除了西藏藏族和漢族人群的飲酒比率高于廣東漢族外，其余均低于廣東漢族。在小時候和近十年使用生物燃料及食用水果蔬菜中，我們發(fā)現(xiàn)兩兩比較均有差異，且藏區(qū)漢族人群的暴露比率介于兩者之間。在肺結(jié)核

24、史的分布藏區(qū)漢族同西藏藏族差異無顯著性。僅文化程度比較藏區(qū)漢族人群同藏族人群分布有差異。藏區(qū)漢族人群環(huán)境危險因素的暴露比率接近西藏藏族居民，這提示藏區(qū)漢族居民的生活方式日益趨近西藏本地藏族居民。
　　3.吸入支氣管擴張劑前三組人群肺功能比較
　　男性肺功能值FEV1藏族人群大于藏區(qū)漢族和廣東漢族人群（西藏藏族vs.藏區(qū)漢族，P=0.022；西藏藏族vs.廣東漢族，P<0.001）。男性肺功能值FVC藏區(qū)藏族人群和漢族人群均高

25、于廣東漢族人群（西藏藏族 vs.廣東漢族，P<0.001；藏區(qū)漢族vs.廣東漢族，P=0.001）。男性肺功能值FEV1/FVC三組人群比較其差異達顯著性臨界值（P=0.056），其中兩兩比較后藏族人群同藏區(qū)漢族（P=0.054）、藏族人群同廣東漢族（P=0.069）其差異也達顯著性臨界值。男性肺功能值 FEV1預(yù)測值百分比藏區(qū)藏族人群和漢族人群均高于廣東漢族人群（西藏藏族vs.廣東漢族，P<0.001；藏區(qū)漢族vs.廣東漢族，P<0.

26、001）。
　　女性肺功能值 FEV1藏族人群高于廣東漢族人群（西藏藏族vs.廣東漢族，P<0.001）。女性肺功能值FVC藏區(qū)藏族人群和漢族人群均高于廣東漢族人群（西藏藏族vs.廣東漢族，P<0.001；藏區(qū)漢族 vs.廣東漢族，P=0.021）。女性肺功能值FEV1/FVC三組人群比較，其差異沒有統(tǒng)計學意義。女性肺功能值FEV1預(yù)測值百分比藏族人群和藏區(qū)漢族人群都高于廣東漢族人群（西藏藏族vs.廣東漢族，P<0.001；藏區(qū)漢

27、族vs.廣東漢族，P<0.001）。
　　研究結(jié)論：
　　1.西藏林芝地區(qū)藏族和漢族人群的患病率均高于廣東漢族，西藏藏族和藏區(qū)漢族患病率之間比較的差異沒有顯著性，提示藏、漢兩地居民 COPD患病率差異的原因主要可能由生活方式差異所致。
　　2.藏區(qū)漢族人群的生活方式日益趨近本地藏族居民，接觸生物燃料煙氣可能是藏族居民COPD患病率高的主要原因；肺結(jié)核感染率高，文化程度偏低和食用水果蔬菜少也可能是西藏藏族居民COPD患病