海洛因成癮者相關腦區(qū)1H-MRS與線索誘導渴求的fMRI研究.pdf

1、目的：
　　成癮（Addiction）是一種強制性地驅(qū)使人們使用某種成癮物質(zhì)或重復某種物質(zhì)的成癮行為。在我國，吸毒人員主要以使用海洛因為主，其中，海洛因吸毒者比例占到吸毒人員的90％左右。海洛因成癮又是一種復發(fā)率極高的成癮，國內(nèi)外調(diào)查表明，戒毒復吸率高達95％。針對這種情況，深入研究藥物成癮的機制已成為解決成癮問題的根本途徑。盡管海洛因成癮的神經(jīng)機制已從組織、細胞水平上升到分子、基因水平，但這方面的研究均以局灶的、離體的組織標本為

2、研究對象，其結(jié)果所揭示的信息依然難以解釋海洛因腦的復雜的病理生理過程。醫(yī)學影像技術的迅猛發(fā)展，尤其功能影像和分子影像技術的引進與應用，為活體狀態(tài)下人類病理生理機制的研究提供了新的方法與途徑。其中，氫質(zhì)子磁共振波譜成像（1H-magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS）及功能磁共振（functional magnetic resonance imaging，fMRI）可從代謝、血流灌注、生化、功能、氧耗等

3、方面對相關腦區(qū)進行特異性激活和定量分析，可以以無創(chuàng)的手段反映海洛因腦的病理結(jié)構(gòu)的變化。本實驗將采用1H-MRS及fMRI方法觀察海洛因依賴（heroin dependence，HD）相關腦區(qū)代謝物及線索誘導下渴求變化的情況，從活體水平反映相應腦區(qū)結(jié)構(gòu)變化，揭示海洛因成癮的神經(jīng)機制，對于預測復吸、臨床治療及療效評估具有重要作用。
　　方法：
　　1H-MRS研究方法：入選HD組14人及與之相匹配的對照組（healthy con

4、trols,HC）12人。采用GE EXCITE Signa 3.0T常規(guī)MR掃描，在旁正中矢狀斷面上，做垂直于右側(cè)海馬長軸方向斜冠狀面FLAIR序列T1WI掃描（T1-FLAIR），在斜冠狀面T1-FLAIR上明確杏仁核的邊緣及其與海馬分界。前額葉皮質(zhì)感興趣區(qū)（ROI）采用跨中線包括左、右半球的前額葉皮質(zhì)；杏仁核ROI定位于斜冠狀面T1-FLAIR杏仁核顯示的最大層面。觀察前額葉皮質(zhì)及杏仁核1H-MRS中的N-乙酰天門冬氨酸/肌酸（N

5、AA/Cr）及膽堿/肌酸（Cho/Cr）比值改變特征。并研究海洛因依賴組前額葉皮質(zhì)及杏仁核1H-MRS與海洛因累計吸食總量的相關性。
　　fMRI研究方法：入選海洛因依賴組12人。采用平面回波成像(echo planar imaging,EPI)掃描序列，利用經(jīng)典組塊實驗設計的（Block-design）方法，在相同條件下暴露于性、中性及海洛因相關線索的圖片，利用SPM5（statistic parameter mapping 5

6、）軟件進行圖像分析，探討海洛因成癮后最常見誘發(fā)復吸的原因-藥物渴求感產(chǎn)生的神經(jīng)機制；同時比較天然刺激（性）與藥物刺激激活腦區(qū)之間的差異。
　　結(jié)果：
　　與HC組相比，HD組的前額葉皮質(zhì)、左側(cè)杏仁核及右側(cè)杏仁核NAA/Cr比值降低，分別為1.44±0.46、1.32±0.08、1.34±0.09，HC組分別為1.50±0.75、1.42±0.08、1.44±0.10，兩組間差異有統(tǒng)計學意義；HD組前額葉皮質(zhì)、左側(cè)杏仁核及右側(cè)

7、杏仁核Cho/Cr分別為0.92±0.06、1.20±0.12、1.26±0.15，對照組分別為0.86±0.08、1.07±0.04、1.12±0.11，兩組差異有統(tǒng)計學意義。前額葉皮質(zhì)、左側(cè)杏仁核及右側(cè)杏仁核代謝物NAA/Cr與海洛因累計吸食總量呈負相關性(r=-0.8756，-0.9159,-0.9399）。
　　HD組暴露于藥物線索時，被激活的腦區(qū)主要分為三部分，一是邊緣系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)（伏隔核、杏仁核、海馬、下丘腦、前扣帶回、

8、胼胝體膝部），另外為大腦皮層，包括額（額中、下回和中央前回）、顳（顳中、下回、梭狀回及島葉）、頂（楔前葉）、枕（楔葉）及小腦；當暴露于性線索時，主要激活的腦區(qū)有：邊緣系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)（伏隔核、杏仁核、海馬、殼核、下丘腦、尾狀核、胼胝體膝部），另外為大腦皮層，包括額（額中、下回和中央前回）、顳（顳中、下回）、枕（楔葉）及小腦。
　　結(jié)論：
　　1、1H-MRS顯示前額葉皮質(zhì)及杏仁核NAA/Cr比值降低，Cho/Cr比值升高，提示長期

9、海洛因吸食，會造成相應腦區(qū)神經(jīng)元受損及神經(jīng)膠質(zhì)增生，從該區(qū)代謝物的改變反應出HD執(zhí)行及情感功能的異常。海洛因吸食劑量越大，前額葉皮質(zhì)及左、右側(cè)杏仁核NAA/Cr下降程度越顯著。
　　2、海洛因及性相關圖片線索誘導HD患者渴求的產(chǎn)生涉及廣泛的腦區(qū)活動，主要為大腦獎賞環(huán)路、視覺空間注意力和工作記憶腦區(qū)。海洛因相關線索誘發(fā)心理渴求和性刺激誘發(fā)生理渴求的神經(jīng)回路有很大的重疊，但亦有不同，藥物線索刺激較天然刺激激活腦區(qū)多且明顯，說明了藥物誘