2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、溴代阻燃劑由于具有良好的阻燃性能被廣泛地應(yīng)用于各種工業(yè)品及家用產(chǎn)品中,具有一定生產(chǎn)規(guī)模的商業(yè)化的溴代阻燃劑有75種,生產(chǎn)和使用最多的只有5種,分別為四溴雙酚 A、六溴代環(huán)十二烷、十溴聯(lián)苯醚、八溴聯(lián)苯醚、五溴聯(lián)苯醚。目前,已在多種環(huán)境介質(zhì)中和生物體中發(fā)現(xiàn)多溴聯(lián)苯醚的存在,如在空氣、土壤、底泥、灰塵等室內(nèi)外環(huán)境中,鳥類、陸生生物、水生生物等生物體中均檢測(cè)到了多溴聯(lián)苯醚的存在,并且含量呈逐年上升的趨勢(shì)。多溴聯(lián)苯醚具有難降解性、遠(yuǎn)距離傳輸、高親

2、脂性等,通過(guò)食物鏈表現(xiàn)出生物可累積性及生物放大作用,最終導(dǎo)致對(duì)生物體的毒害效應(yīng)。其中多溴聯(lián)苯醚的內(nèi)分泌干擾毒性尤其是對(duì)甲狀腺系統(tǒng)的干擾是研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。多溴聯(lián)苯醚及其代謝物羥基化的多溴聯(lián)苯醚和生物體內(nèi)的甲狀腺素(T4)在結(jié)構(gòu)上較相似,當(dāng)其在生物體內(nèi)累積到一定濃度時(shí)可能會(huì)和甲狀腺素運(yùn)載蛋白(TTR)結(jié)合,占據(jù)甲狀腺素的結(jié)合位點(diǎn),干擾甲狀腺素的運(yùn)輸,影響甲狀腺素正常的生理功能,從而引起生物體內(nèi)甲狀腺系統(tǒng)的紊亂。四溴雙酚 A(TBBPA

3、)作為一種使用最廣泛、使用量最大的溴代阻燃劑在各種環(huán)境介質(zhì)和生物體內(nèi)已被檢測(cè)到,且濃度逐年增加,有關(guān) TBBPA毒理研究的報(bào)道越來(lái)越多,其結(jié)構(gòu)和甲狀腺素類似,也可能在累積到一定濃度時(shí)和甲狀腺素運(yùn)載蛋白相互作用,干擾甲狀腺素的運(yùn)輸和正常的生理功能。
  本論文通過(guò)電噴霧質(zhì)譜法(ESI-MS)研究了生物體內(nèi)含量最高的溴代阻燃劑—BDE-47及其代謝物3-OH-BDE-47、TBBPA和TTR的相互作用,并通過(guò)體外競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)研究了3-OH

4、-BDE-47、TBBPA、T4和TTR結(jié)合力的大小,此外通過(guò)滴定實(shí)驗(yàn)研究了3-OH-BDE-47、TBBPA和T4的協(xié)同結(jié)合效應(yīng)。
  首先通過(guò) ESI-MS研究了不同質(zhì)譜參數(shù)條件(特別是離子源條件)下 TTR的電噴霧質(zhì)譜響應(yīng)信號(hào)及TTR單體和四聚體的多電荷峰分布。研究發(fā)現(xiàn)干燥氣溫度和裂解電壓對(duì)TTR的電噴霧質(zhì)譜響應(yīng)影響較大。選擇合適的干燥氣溫度或裂解電壓條件可以較好的保持 TTR蛋白質(zhì)的天然的活性結(jié)構(gòu)(即四聚體結(jié)構(gòu))。這一部分

5、的實(shí)驗(yàn)對(duì)TTR電噴霧質(zhì)譜檢測(cè)條件的探索也為以后研究 TTR和溴代阻燃劑等小分子配體的相互作用打下基礎(chǔ)。
  在模擬生理?xiàng)l件下進(jìn)行 BDE-47、3-OH-BDE-47、TBBPA和TTR的體外孵育實(shí)驗(yàn),通過(guò) ESI-MS研究了BDE-47、3-OH-BDE-47、TBBPA和TTR的相互作用情況。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) BDE-47和TTR有弱的相互作用,只得到1:1TTR/BDE-47復(fù)合物,且復(fù)合物的穩(wěn)定性較弱,增加干燥氣溫度或裂解電壓該復(fù)

6、合物很容易解離。3-OH-BDE-47和TTR有較強(qiáng)的結(jié)合力,不僅得到1:1TTR/3-OH-BDE-47復(fù)合物,而且在合適的條件下,也可以觀察到1:2TTR/3-OH-BDE-47復(fù)合物的存在,并且在我們的實(shí)驗(yàn)條件和檢測(cè)條件下得到的TTR/3-OH-BDE-47復(fù)合物較穩(wěn)定。TBBPA也能和TTR形成1:1TTR/TBBPA、1:2TTR/TBBPA復(fù)合物且復(fù)合物較穩(wěn)定。
  為了進(jìn)一步研究3-OH-BDE-47、TBBPA、T

7、4結(jié)合 TTR能力的大小,我們開(kāi)展了三種配體小分子和TTR相互作用的體外競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)。將等濃度的3-OH-BDE-47、T4和TTR共同孵育并通過(guò) ESI-MS研究可能的復(fù)合物組成,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,復(fù)合物主要結(jié)合的是3-OH-BDE-47,說(shuō)明3-OH-BDE-47結(jié)合TTR的能力大于 T4,因此生物體內(nèi)3-OH-BDE-47濃度積累到一定濃度時(shí)將可能取代 T4而競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合到 TTR上,干擾 T4的正常運(yùn)輸,表現(xiàn)出甲狀腺素的干擾毒性。TBBPA

8、、T4和TTR競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)也得到類似的結(jié)論,TBBPA結(jié)合TTR的能力大于 T4,也表現(xiàn)出一定程度的內(nèi)分泌干擾毒性。通過(guò)開(kāi)展了3-OH-BDE-47、TBBPA和TTR相互作用的滴定實(shí)驗(yàn),我們進(jìn)一步研究了3-OH-BDE-47、TBBPA和TTR的協(xié)同結(jié)合效應(yīng),實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示了3-OH-BDE-47、TBBPA和TTR均有負(fù)協(xié)同效應(yīng),即一分子的3-OH-BDE-47或TBBPA結(jié)合到 TTR上,均使蛋白不易與第二個(gè)配體分子的結(jié)合,這與 T

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