西瓜藤石油醚提取物抗炎作用及其機理初探.pdf

1、目的:研究西瓜藤石油醚提取物抗炎作用并探討其作用機理,為將其開發(fā)為一種新的藥用資源提供實驗研究依據(jù)。
　　方法:①取小鼠50只,雌雄各半,按體重隨機分為5組,即空白組,地塞米松組(DXM),西瓜藤石油醚提取物低、中、高劑量組。灌胃給藥,每 d1次,連續(xù)10 d。采用二甲苯致小鼠耳腫脹模型和冰醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高模型,觀察致炎30min后西瓜藤石油醚提取物對小鼠耳廓腫脹程度及抑制小鼠腹腔毛細血管通透性增高程度;采用蛋清致

2、小鼠足腫脹模型,于致炎后0.5h、1h、2h、3h、4h用自制卷尺測量足踝周長,觀察西瓜藤石油醚提取物對小鼠足跖腫脹程度。②取大鼠60只,雌雄各半,按體重隨機分為6組,即正常組,空白組, DXM組,西瓜藤石油醚提取物低、中、高劑量組。灌胃給藥,每 d1次,連續(xù)20 d。采用棉球肉芽腫模型,觀察棉球肉芽腫周圍血管形態(tài),一步法測定大鼠血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS),ELISA法測定環(huán)氧合酶-1(COX-1)、環(huán)氧合酶-2(C

3、OX-2)、TNF-α和IL-1β水平。取大鼠50只,按體重隨機分為5組,即空白組,DXM組,西瓜藤石油醚提取物低、中、高劑量組。灌胃給藥,每 d1次,連續(xù)20 d。采用角叉菜膠致大鼠足腫脹模型,于致炎后0.5h、1h、2h、3h、4h用排水法測量足跖腫脹程度, ELISA法測定大鼠腫足炎性滲出物中丙二醛(MDA)、前列腺素2(PGE2)、5-羥色胺(5-HT)、組織胺(His)和總蛋白含量,一步法測定血清中 NO、NOS的含量,紫外分

4、光光度法測總超氧化物歧化酶(SOD)活性和ELISA法測定COX-1及COX-2的含量。取小鼠60只,雌雄各半,隨機分為6組,正常組、空白組,DXM組和西瓜藤石油醚提取物低、中、高劑量組。采用弗氏完全佐劑致小鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型,除正常對照組小鼠右后足跖墊部皮內(nèi)注射生理鹽水50μl外,其余各組小鼠均于左后足跖皮內(nèi)注射50μl弗氏完全佐劑(FCA)致炎;于致炎后11 d至17 d,分別以西瓜藤石油醚提取物低、中、高劑量組連續(xù)灌胃給藥治療7

5、d,排水法測量致炎足與繼發(fā)側(cè)足腫脹度,按5級評分法計算關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI),檢測胸腺指數(shù)及脾臟指數(shù),ELISA法測定佐劑性關(guān)節(jié)炎模型小鼠血清中類風(fēng)濕因子(RF)、PGE2含量和TNF-α、IL-1β水平對其抗炎機理進行探討。
　　結(jié)果:①西瓜藤石油醚提取物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用,高、中劑量組抑制率分別為45.94％( P<0.01)和40.54％(P<0.05);顯著性抑制醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增加(P<0.0

6、5, P<0.01);顯著性抑制蛋清致小鼠足腫脹,高劑量組足腫脹抑制率為20.22％,中劑量組足腫脹抑制率為17.10％。②高劑量組可顯著抑制棉球致大鼠肉芽腫棉球肉芽組織增生,減輕大鼠棉球肉芽腫重量(P<0.01),顯著性降低棉球肉芽腫大鼠血清中NO、NOS、COX-1、COX-2、TNF-α和 IL-1β水平(P<0.05,P<0.01);各劑量組對角叉菜膠引起的大鼠足腫脹均有不同程度抑制作用,能降低腫足炎性滲出物中MDA、PGE2、

7、5-HT、His及總蛋白含量,抑制血清中COX-1、COX-2、NO和NOS的升高,提高SOD的活性(P<0.05,P<0.01);改善佐劑性關(guān)節(jié)炎小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù),高劑量組治療4 d(致炎后14 d)后可明顯減輕繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎小鼠的足腫脹度(P<0.05),而中、低劑量組抑制作用不明顯,各劑量組可明顯降低關(guān)節(jié)炎小鼠的AI值和抑制RF水平(P<0.01),對TNF-α的水平均有降低,但無顯著性差異,高劑量組顯著性降低佐劑性關(guān)節(jié)炎小鼠

8、血清PGE2和IL-1β含量。
　　結(jié)論:1.西瓜藤石油醚提取物對二甲苯致小鼠耳腫脹模型、小鼠腹腔毛細血管通透性增高模型、雞蛋清致小鼠足腫脹模型、棉球致大鼠肉芽腫模型、角叉菜膠致大鼠足腫脹模型、小鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型的炎癥有一定抗炎作用。2.西瓜藤石油醚提取物抗炎機理可能與選擇性抑制COX-1、COX-2表達水平,減少PGE2合成,降低5-HT、His及總蛋白含量,降低TNF-α、IL-1β水平,抑制NO和NOS生成,恢復(fù)SOD活性