分子影像報告基因MMP-2、Survivin在食管癌及癌周組織中的表達及意義.pdf

1、目的：隨著分子生物學和計算機應用技術的發(fā)展，分子影像學技術己成為醫(yī)學影像學以及相關臨床和基礎研究的一個新趨勢，而基因顯像技術正是分子影像學技術的一個重要組成部分?；蝻@像技術是依據反義互補的原理，利用標記物標記特定序列的反義分子探針與體內相應的mRNA片段特異結合，通過顯像設備實現對目標DNA轉錄狀況的觀察，從而了解報告基因的表達程度和表達范圍，為臨床治療提供依據。分子影像學報告基因是指表達產物能夠與攜帶影像學標記物的分子探針特異性結合

2、并能夠被影像學設備所監(jiān)測到的基因，其確認是實現基因現象的關鍵。目前關于基因顯像技術在食管癌中的研究國內外尚未見相關報道，本研究應用免疫組化法檢測MMP-2基因、Survivin基因在食管鱗癌及癌周組織中的表達程度及范圍，為MMP-2基因和Survivin基因作為分子影像學報告基因應用于食管癌診治提供實驗數據。 方法：對34例食管鱗癌患者的癌及癌周組織標本進行連續(xù)取材并對每個組織塊所制成的蠟塊進行切片及HE染色，鏡下觀察切片并選出

3、癌組織和癌周組織，應用免疫組化法檢測MMP-2基因和Survivin基因在其中的表達情況，測量兩基因在癌周食管組織中的陽性表達范圍，并對該范圍值與腫瘤分期(T分期、N分期、TNM分期)、腫瘤的肉眼病理分型、腫瘤的縱向長度的關系進行分析。統(tǒng)計方法：應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對實驗數據進行統(tǒng)計學處理，統(tǒng)計學方法采用t檢驗、單因素方差分析、直線回歸及相關分析。判斷標準：P<0.05為有統(tǒng)計學意義。 結果： 1.MMP-2基因

4、、Survivin基因在癌組織中的表達34例食管癌中MMP-2陽性表達29例，陽性率為85.29％，Survivin陽性表達26例，陽性率為76.47％。 2.MMP-2基因、Survivin基因在癌周組織中的表達在29例MMP-2基因陽性表達的標本中存在亞臨床病灶的有25例，這25例標本中除一例標本為跳躍性粘膜下灶性轉移未見陽性表達外，其余腫瘤亞臨床病灶區(qū)均可見MMP-2基因陽性表達(82.75％)，在腫瘤及腫瘤亞臨床病灶遠端

5、區(qū)域的正常鱗狀上皮中存在MMP-2基因陽性表達的有19例(65.51％)、同時伴有上皮下腺體存在MMP-2基因陽性表達的有6例(20.68％)、僅存在腺體表達有4例(13.79％)、上皮及腺體均無基因表達的6例(20.68％)。在26例Survivin基因陽性表達的標本中存在亞臨床病灶的有22例，這22例標本中腫瘤亞臨床病灶區(qū)均可見Survivin基因陽性表達(84.61％)，在腫瘤及腫瘤亞臨床病灶遠端區(qū)域的正常鱗狀上皮存在Surviv

6、in基因陽性表達的有15例(57.69％)、同時伴有上皮下腺體存在Survivin基因陽性表達的有4例(15.38％)、僅存在腺體表達有7例(26.92％)、上皮及腺體均無基因表達的4例(15.38％)。 3.MMP-2、Survivin在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達MMP-2基因在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達范圍分別為17.16～70.38mm和15～82.38mm，均數4-標準差分別為39.24±14.05mm和39

7、.24±14.05mm，中位數分別為36.36mm和37.87mm；在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達范圍<30mm的病例數分別為9例(31.03％)、8例(27.58％)，<40mm的病例數分別為17例(58.62％)、15例(51.72％)，<50mm的病例數分別為22例(75.86％)、20例(68.96％)，<60mm的病例數分別為26例(89.65％)、21例(72.41％)，<70mm的病例數均為28例(96.55％)。Su

8、rvivin基因在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達范圍分別為3.7～76.42mm和16.12～56.32mm，均數4-標準差分別為36.22±15.52mm和33.39±10.20mm，中位數分別為35.58mm和31.21mm；在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達范圍<30mm的病例數分別為9例(34.61％)、8例(30.76％)，<40mm的病例數分別為15例(57.69％)、19例(73.07％)，<50mm的病例數分別為22例

9、(84.61％)、25例(96.15％)，<60mm的病例數分別為24例(92.30％)、26例(100％)，<70mm的病例數分別為25例(96.15％)和26例(100％)。 4.MMP-2、Survivin在癌周組織中陽性表達的范圍與腫瘤分期(T分期、N分期、TNM分期)及腫瘤肉眼病理分型的關系隨著腫瘤T分期的降低，MMP-2基因、Survivin基因在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達范圍均呈增加趨勢，其差異存在統(tǒng)計學意義

10、(P值分別為0.005、0.01和O.03、0.04)；在局部淋巴結轉移(N1)組中兩基因在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達范圍均明顯大于其在無局部淋巴結轉移(NO)組，且具有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.002、0.01和0.04、0.03)；隨著腫瘤TNM分期的降低，兩基因在腫瘤上下兩端癌周組織陽性表達范圍均呈增加趨勢，其差異存在顯著性(P值分別為0.005、0.02和0.003、0)；在不同的腫瘤肉眼病理分型之間兩基因在腫瘤上下兩端癌

11、周組織中的陽性表達范圍的差異無顯著性(P>0.05)。 5.MMP-2、Survivin在癌周組織中陽性表達的范圍與腫瘤的縱向長度的關系MMP-2基因在腫瘤上下兩端癌周組織中陽性表達的范圍與腫瘤縱向長度之間的相關性無統(tǒng)計學意義(P值>0.05)：Survivin基因在腫瘤上端癌周組織中陽性表達的范圍與腫瘤縱向長度之間存在直線回歸關系，回歸方程為Y=16.3708+0.532X，同時存在正相關關系r=0.5660，相關系數概率P=

12、0.0026，該基因在腫瘤下端癌周組織中陽性表達的范圍與腫瘤縱向長度之間也存在直線回歸關系，回歸方程為Y=23.7936±0.2572X，同時存在正相關關系r=0.4164，相關系數概率P=0.0344。 結論：MMP-2基因、Survivin基因在食管癌組織中存在較高程度的表達、在相應的癌周組織中也存在一定程度和一定的范圍表達，而且兩基因在癌周食管組織中的陽性表達范圍與腫瘤的病期進展密切相關、Survivin基因在癌周組織中的