食管癌p63、survivin基因的表達及其分子機制.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文食管癌p63、survivin基因的表達及其分子機制姓名：王克文申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：張桂英20050501博士學(xué)位論文英文摘要既然p63基因可以和MDM一2相互作用，△Np63基因具有抗凋亡作用和原癌基因的活性，survivin基因可以通過直接抑制caspase一3的活性而抑制細胞凋亡，那么它們是否與食管癌的形成和發(fā)展有關(guān)其中的分子機制又是如何本課題由此展開研究食管鱗癌中p63mRNA、MDM一2

2、蛋白和survivinmRNA、Caspase一3蛋白的表達，以及survivin、caspase一3與細胞凋亡的關(guān)系，并與食管鱗癌的臨床病理特征相比較，以探討p63、survivin和MDM2、ca8pase一3基因在食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中的作用和意義及其可能的分子機制，為食管癌的靶基因治療、預(yù)后等基礎(chǔ)和臨床研究提供一定的理論依據(jù)。第一章食管癌p63_RNA、M蹦一2的表達及其分子機制目的研究p63mRNA在食管鱗癌中的表達，了解

3、p63基因在食管上皮癌變中所起的作用，同時檢測MDM一2蛋白的表達，并與p63mRNA的表達率相比較，以探討其中的分子機制。方羈采用RT—PcR(ReverseTranscriptasePolymerasechainReactionRT—PcR)方法檢測38例食管鱗癌組織及其對應(yīng)的食管正常組織中p63mRNA的表達，采用免疫組化方法檢測MD卅2蛋白的表達。結(jié)果138例食管鱗癌組織中，△Np63mRNA呈陽性檢出者有30例占7895％，顯

4、著高于食管正常組織中△Np63mRNA陽性表達率5263％(20／38)，其中低分化食管鱗癌組△Np63mRNA的陽性表達率顯著高于高／中分化食管鱗癌組，而與年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期無關(guān)；38例食管鱗癌組織中僅有3例呈TAp63mRNA陽性表達，正常組織樣品中僅有2例呈TAp63mRNA陽性表達，無統(tǒng)計學(xué)意義。238例食管正常組織中只有6例表達MDM一2蛋白陽性(1579％，6／38)，而38例食管鱗癌組織中有25例表達MDM一

5、2蛋白陽性(6579％，25／38)，明顯高于正常對照組，其中低分化食管鱗癌組MD卅2蛋白的陽性表達率顯著高于高／中分化食管鱗癌組，而且隨臨床分期的程度增高而陽性表達率升高，而與年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。338例食管鱗癌組織中，△Np63mRNA和MDM一2蛋白同時表達為陽性者有24例，而且隨著銜D弘2蛋白表達率的升高，△Np63mRNA的表達率相應(yīng)升高，二者的表達呈正相關(guān)。結(jié)論(1)△Np63mRNA在食管鱗癌組織中的表達率顯著高于