FHIT基因和PCNA在胃癌中的表達及其意義.pdf

1、[背景與目的] 胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，在我國居消化道惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率第一位，嚴重威脅著人民群眾的健康。據(jù)統(tǒng)計，我國胃癌的死亡率仍呈上升趨勢，早期胃癌術(shù)后五年生存率可達90％以上，而臨床就診病人多屬中晚期，五年生存率明顯降低，約為50％左右。近年來隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，特別是癌基因和抑癌基因的發(fā)現(xiàn)從基因水平研究胃癌的發(fā)生和發(fā)展，對胃癌發(fā)病機理的研究必將取得重大突破，為胃癌的防治提供可靠

2、依據(jù)。FHIT基因是定位于染色體3p14.2區(qū)域的一個候選抑癌基因，因含脆性位點FRA3B，致該基因具有不穩(wěn)定性，其異常一般發(fā)生在與外界接觸的器官上皮腫瘤中。胃癌是與環(huán)境致癌物密切相關(guān)的腫瘤，因而研究胃癌中FHIT基因的異常，對闡明胃癌的發(fā)生發(fā)展具有重要的理論和臨床意義。PCNA是真核DNA合成所必需的一種酸性核蛋白，分子量為36KD，是DNA聚合酶δ的輔助蛋白之一，參與DNA合成并在細胞周期中起著重要的調(diào)控作用，在多種腫瘤被視為反映細

3、胞增殖活性的一個標(biāo)志物，對分析和判斷腫瘤生長、分化程度及預(yù)后有一定意義。本研究采用免疫組織化學(xué)SP法對胃癌組織中Fhit蛋白和PCNA的表達狀況進行檢測，并與慢性萎縮性胃炎及正常胃黏膜組織中的表達進行比較，探討二者在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相互關(guān)系，為胃癌的診斷、治療以及判斷預(yù)后提供依據(jù)。 [方法] 采用免疫組織化學(xué)SP法檢測116例胃癌組織、34例慢性萎縮性胃炎、18例正常胃黏膜中Fhit蛋白和PCNA的表達。

4、 [結(jié)果] 1．FHIT蛋白在116例胃癌組織、34例慢性萎縮性胃炎、18例正常胃黏膜中的陰性表達率分別為55.17％(64/116)、11.76％(4/34)、0.00％(0/18)，組間比較有顯著性差異(P=0.000)。 2．FHIT蛋白陰性表達率與胃癌組織學(xué)分級、組織學(xué)類型明顯相關(guān)，而與TNM分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及患者年齡、性別均無相關(guān)性。 3．PCNA在116例胃癌組織、34例慢性

5、萎縮性胃炎、18例正常胃黏膜中的陽性表達率分別為71.55％(83/116)、5.88％(2/34)、0.00％(0/18)，組間比較有顯著性差異(P=0.000)。 4．PCNA陽性表達率與胃癌組織學(xué)分級、組織學(xué)類型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者年齡相關(guān)，而與腫瘤浸潤深度和患者性別無相關(guān)性。 5．在52例Fhit蛋白表達陽性的胃癌組織中，PCNA表達陽性和陰性的分別為39例和13例；64例Fhit蛋白表達陰

6、性的標(biāo)本中，PCNA表達陽性和陰性的分別是44例和20例。Fhit蛋白和PCNA在胃癌組織中的表達無相關(guān)性，二者是相互獨立的因素。 [結(jié)論] 1．Fhit蛋白表達缺失是胃癌中的頻發(fā)事件，F(xiàn)HIT基因是重要的抑癌基因；其表達率降低尤其與組織學(xué)類型及分化程度關(guān)系密切，是胃癌惡性程度增高的標(biāo)志之一，但不是侵襲、轉(zhuǎn)移的高危因素，可以成為監(jiān)測胃癌的一個新的分子生物學(xué)指標(biāo)。 2．PCNA作為一個內(nèi)源性增殖細胞的標(biāo)記物，