存活素（Survivin）和細胞增殖核抗原（PCNA）在腦膜瘤中的表達及其意義.pdf

1、目的：腦膜瘤(Meningioma)是顱內(nèi)常見腫瘤之一，占顱內(nèi)腫瘤的15％～19％，絕大部分源于蛛網(wǎng)膜顆粒細胞。大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但小部分仍可發(fā)生惡性變。腫瘤的發(fā)生被認為是受多基因協(xié)調(diào)控制的細胞增殖和細胞凋亡過程失衡的結果。 增殖細胞核抗原(PCNA)是與細胞周期相關的抗原之一，是DNA合成、細胞增殖所必需的物質，常作為腫瘤細胞增殖程度的指數(shù)。其表達與腫瘤的病理分級、浸潤、轉移、復發(fā)和生存期有關，是較好能反映腫瘤生物學行

2、為的標志物。 存活素(Survivin)是一個凋亡蛋白抑制家族的新成員，其通過直接抑制凋亡信號傳導而阻斷凋亡的發(fā)生過程，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關系。本實驗通過觀察Survivin蛋白和PCNA在人腦膜瘤組織中的表達，探討Survivin、PCNA與腦膜瘤級別的關系及其在腦膜瘤增殖中的作用；為腦膜瘤尋找新的治療途徑。 方法：選取2006-2007年河北醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科初次進行手術治療且術前未進行放療、化療

3、及免疫治療等特殊處置的42位腦膜瘤患者的標本共42例。所有標本均經(jīng)組織病理學檢查，其中腦膜瘤Ⅰ級30例，Ⅱ級6例，Ⅲ級6例。另取5例顱腦損傷內(nèi)減壓手術切除的腦組織標本作正常對照。采用免疫組化SP法檢測Survivin蛋白在腦膜瘤標本和腦組織標本中的表達；采用免疫組化PV法檢測PCNA的表達。 應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包，對不同級別Survivin蛋白結果用x2檢驗分析；PCNA標記指數(shù)用多個樣本均數(shù)間的方差分析；Surviv

4、in與PCNA表達的相關性采用直線相關分析，檢驗標準采用P<0.05。 結果：本實驗通過免疫組化SP法對Survivin蛋白在42例腦膜瘤標本和5例腦組織標本中的表達進行檢測。Survivin染色定位于細胞漿，呈棕黃色或棕褐色，在正常腦組織中無表達(見Fig.1)，在腦膜瘤標本中的表達均明顯高于正常腦組織標本(見Fig.2-Fig.4)，而且隨著級別的增高表達的陽性率而增加。它們從正常到高級別的陽性率分別為0％、26.7％、50

5、％、83.4％，各級腦膜瘤標本與正常腦組織比較有顯著性差異(見Table 1，P<0.05)。而在Ⅱ級和Ⅰ級腦膜瘤的比較中，它們的增高關系沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但是，在腦膜瘤Ⅰ級與腦膜瘤Ⅱ級和Ⅲ級之間的差異具有顯著性(見Table 2，P<0.05)。 采用免疫組化PV法對上述標本中PCNA的表達進行檢測，PCNA染色定位于細胞核，呈棕黃色或棕褐色(見Fig.5-Fig.7)。在各組織中，PCNA的LI分別為：正常腦組

6、織(0.20±0.19)％、Ⅰ級腦膜瘤(4.11±2.02)％、Ⅱ級腦膜瘤(10.58±2.66)％、Ⅲ級腦膜瘤(22.43±3.42)％。結果顯示：無論良性腦膜瘤還是惡性腦膜瘤，其PCNA的LI均顯著高于正常腦組織(見Table 3，均P<0.01)，而Ⅲ級腦膜瘤的PCNA LI又顯著高于Ⅱ級和Ⅰ級腦膜瘤(P<0.01)。Ⅱ級腦膜瘤中PCNA的LI又顯著高于Ⅰ級腦膜瘤(P<0.01)。對Survivin和PCNA免疫組織化學檢測結果進

7、行相關性分析，統(tǒng)計結果顯示二者之間有明顯的相關性(見Table 4，r=0.828,P<0.01)。 結論：本實驗通過免疫組化SP法檢測Survivin蛋白在42例腦膜瘤標本和5例腦組織標本中的表達，及免疫組化PV法對上述標本中PCNA的表達進行檢測，得出以下結論： 1.Sruvivin蛋白在腦膜瘤中的表達明顯高于正常腦組織，表達隨著腦膜瘤級別的增加而增高，在高級別腦膜瘤中的表達高于低級別腦膜瘤中的表達，說明Surviv

8、in與腦膜瘤的惡性增殖程度密切相關，惡性程度高則其陽性表達增高。 2.增殖細胞核抗原(PCNA)在腦膜瘤中的表達隨著級別的增高而增高，說明高級別腦膜瘤標本中處于增殖期的細胞明顯高于低級別腦膜瘤和正常腦組織。 3.隨著PCNA的表達程度增高，Survivin的表達也相應增高，二者在腦膜瘤標本中的表達呈正相關，說明在細胞增殖程度高的腦膜瘤標本中，Survivin的表達程度也高。Sruvivin過度表達是腦膜瘤發(fā)生的早期或初始