FHIT和PCNA在子宮頸病變中的表達與臨床意義.pdf

1、目的： 研究脆性組氨酸三聯(lián)體基因（Fragile Histidine Triad，F(xiàn)HIT）蛋白和增殖細胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）在正常宮頸、宮頸上皮內瘤變（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）和宮頸癌中的表達情況，探討兩者在宮頸癌的早期診斷、發(fā)生發(fā)展及其預后中的臨床意義。 方法： 1．標本來源：收集2007

2、年1月-2008年12月溫州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院病理科保存的石蠟包埋組織標本，共125例。其中正常宮頸組織20例，CINⅠ級20例，CINⅡ/Ⅲ級25例，宮頸癌60例。 2．應用免疫組織化學SP法檢測正常宮頸組織、CIN和宮頸癌石蠟標本中的FHII蛋白和PCNA的表達。 3．統(tǒng)計學分析：應用SPSS11．5軟件進行統(tǒng)計學分析，采用四格表或列聯(lián)表x2檢驗，設定P<0．05為統(tǒng)計學差異有顯著性。并采用Spearman檢驗來進行

3、相關性分析。 結果： 一、FHIT蛋白與宮頸病變的關系 （一）不同宮頸病變組織中FHIT的表達：在正常宮頸組織中FHIT陰性率為0。CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組和宮頸癌組中FHIT的陰性率分別為10．0%（2/20）、36．0%（9/25）和66．7%（40/60）。運用列聯(lián)表x2檢驗，對各組間陰性率進行比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0．05）。說明FHIT表達的缺失與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關。 （二）宮頸癌中F

4、HIT蛋白的表達與臨床病理特征的關系 1．不同年齡：本組≤50歲與>50歲組中FHIT陰性率分別為70．4%（19/27）和63．6%（21/33）。四格表x2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 2．腫瘤大?。罕窘M腫瘤≤4cm與>4cm的患者FHIT陰性率分別是71．1%（27/38）和59．1%（13/22），四格表x2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 3．病理分級：本組宮頸癌病理細胞學高分化與中

5、低分化患者的FHIT陰性率分別為40．0%（6/15）和75．6%（34/45），四格表x2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P<0．05）。表明FHIT表達的缺失與宮頸癌細胞的不良分化有關。 4．臨床分期：本組宮頸癌患者中，臨床Ⅰ期與Ⅱ期患者FHIT陰性率分別為58．3%（14/24）和72．2%（26/36），四格表x2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 5．淋巴結轉移：本組宮頸癌患者中，發(fā)生淋巴結轉移與無淋巴結轉移的患

6、者FHIT陰性率分別為78．1%（25/32）和53．6%（15/28），四格表x2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P<0．05）。提示FHIT表達的缺失與癌細胞的轉移傾向有某種相關性。 二、PCNA與宮頸病變的關系 （一）不同宮頸病變組織中PCNA的表達：在正常宮頸組、CIN組、宮頸癌組中PCNA的陽性率分別是65．0%（13/20）、93．3%（42/45）和98．3%（59/60），運用列聯(lián)表x2檢驗，對各組間陽性率進行比

7、較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0．05）。提示PCNA的高表達與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關。 （二）宮頸癌中PCNA表達與臨床病理特征的關系 1、不同年齡：本組≤50歲和>50歲PCNA的陽性率分別為100．0%（27/27）和97．0%（32/33）。四格表x2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 2、腫瘤大?。罕窘M腫瘤≤4cm和>4cm的患者PCNA的陽性率分別是97．4%（37/38）和100．0%（22/22）

8、，四格表x2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 3、病理分級：本組宮頸癌病理細胞學分級為高分化和中低分化的患者PCNA陽性率分別為93．3%（14/15）和100．0%（45/45），四格表x2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 4、臨床分期：本組為早期宮頸癌患者，臨床Ⅰ期和Ⅱ期的患者PCNA陽性率分別為95．8%（23/24）和100．0%（36/36），四格表x2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。

9、 5、淋巴結轉移：本組發(fā)生淋巴結轉移和無淋巴結轉移的宮頸癌患者PCNA陽性率分別為100．0%（32/32）和96．4%（27/28），四格表x2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 三、FHIT與PCNA表達的相關性 在宮頸CIN和宮頸癌中，F(xiàn)HIT表達陰性而PCNA表達陽性的患者為51例，F(xiàn)HIT表達陽性而PCNA表達陰性的患者為4例。應用配對四格表x2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義，證明兩者表達結果一致。Spea

10、rman相關分析示r=-0．193，兩者呈負相關，提示FHIT蛋白的缺失與PCNA的高表達有關。 結論： 1．檢測CIN中的FHIT蛋白的表達情況，可用作高級別的CIN篩查或預測。 2．FHIT的陰性表達與宮頸癌的病理分級和淋巴結轉移有關，說明FHIT表達的缺失與宮頸癌的惡性生物學行為密切相關，因而對于宮頸癌患者有一定的預后參考價值。 3．隨著宮頸病變的加重，細胞的增殖活性增強，表現(xiàn)為PCNA的高表達，因