FHIT和PCNA在子宮頸病變中的表達(dá)與臨床意義.pdf

1、目的： 研究脆性組氨酸三聯(lián)體基因（Fragile Histidine Triad，F(xiàn)HIT）蛋白和增殖細(xì)胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）在正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）和宮頸癌中的表達(dá)情況，探討兩者在宮頸癌的早期診斷、發(fā)生發(fā)展及其預(yù)后中的臨床意義。 方法： 1．標(biāo)本來(lái)源：收集2007

2、年1月-2008年12月溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院病理科保存的石蠟包埋組織標(biāo)本，共125例。其中正常宮頸組織20例，CINⅠ級(jí)20例，CINⅡ/Ⅲ級(jí)25例，宮頸癌60例。 2．應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)正常宮頸組織、CIN和宮頸癌石蠟標(biāo)本中的FHII蛋白和PCNA的表達(dá)。 3．統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS11．5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用四格表或列聯(lián)表x2檢驗(yàn)，設(shè)定P<0．05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性。并采用Spearman檢驗(yàn)來(lái)進(jìn)行

3、相關(guān)性分析。 結(jié)果： 一、FHIT蛋白與宮頸病變的關(guān)系 （一）不同宮頸病變組織中FHIT的表達(dá)：在正常宮頸組織中FHIT陰性率為0。CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組和宮頸癌組中FHIT的陰性率分別為10．0%（2/20）、36．0%（9/25）和66．7%（40/60）。運(yùn)用列聯(lián)表x2檢驗(yàn)，對(duì)各組間陰性率進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。說(shuō)明FHIT表達(dá)的缺失與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。 （二）宮頸癌中F

4、HIT蛋白的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 1．不同年齡：本組≤50歲與>50歲組中FHIT陰性率分別為70．4%（19/27）和63．6%（21/33）。四格表x2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 2．腫瘤大?。罕窘M腫瘤≤4cm與>4cm的患者FHIT陰性率分別是71．1%（27/38）和59．1%（13/22），四格表x2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 3．病理分級(jí)：本組宮頸癌病理細(xì)胞學(xué)高分化與中

5、低分化患者的FHIT陰性率分別為40．0%（6/15）和75．6%（34/45），四格表x2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。表明FHIT表達(dá)的缺失與宮頸癌細(xì)胞的不良分化有關(guān)。 4．臨床分期：本組宮頸癌患者中，臨床Ⅰ期與Ⅱ期患者FHIT陰性率分別為58．3%（14/24）和72．2%（26/36），四格表x2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 5．淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：本組宮頸癌患者中，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患

6、者FHIT陰性率分別為78．1%（25/32）和53．6%（15/28），四格表x2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。提示FHIT表達(dá)的缺失與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移傾向有某種相關(guān)性。 二、PCNA與宮頸病變的關(guān)系 （一）不同宮頸病變組織中PCNA的表達(dá)：在正常宮頸組、CIN組、宮頸癌組中PCNA的陽(yáng)性率分別是65．0%（13/20）、93．3%（42/45）和98．3%（59/60），運(yùn)用列聯(lián)表x2檢驗(yàn)，對(duì)各組間陽(yáng)性率進(jìn)行比

7、較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。提示PCNA的高表達(dá)與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。 （二）宮頸癌中PCNA表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 1、不同年齡：本組≤50歲和>50歲PCNA的陽(yáng)性率分別為100．0%（27/27）和97．0%（32/33）。四格表x2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 2、腫瘤大小：本組腫瘤≤4cm和>4cm的患者PCNA的陽(yáng)性率分別是97．4%（37/38）和100．0%（22/22）

8、，四格表x2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 3、病理分級(jí)：本組宮頸癌病理細(xì)胞學(xué)分級(jí)為高分化和中低分化的患者PCNA陽(yáng)性率分別為93．3%（14/15）和100．0%（45/45），四格表x2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 4、臨床分期：本組為早期宮頸癌患者，臨床Ⅰ期和Ⅱ期的患者PCNA陽(yáng)性率分別為95．8%（23/24）和100．0%（36/36），四格表x2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。

9、 5、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：本組發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者PCNA陽(yáng)性率分別為100．0%（32/32）和96．4%（27/28），四格表x2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 三、FHIT與PCNA表達(dá)的相關(guān)性 在宮頸CIN和宮頸癌中，F(xiàn)HIT表達(dá)陰性而PCNA表達(dá)陽(yáng)性的患者為51例，F(xiàn)HIT表達(dá)陽(yáng)性而PCNA表達(dá)陰性的患者為4例。應(yīng)用配對(duì)四格表x2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明兩者表達(dá)結(jié)果一致。Spea

10、rman相關(guān)分析示r=-0．193，兩者呈負(fù)相關(guān)，提示FHIT蛋白的缺失與PCNA的高表達(dá)有關(guān)。 結(jié)論： 1．檢測(cè)CIN中的FHIT蛋白的表達(dá)情況，可用作高級(jí)別的CIN篩查或預(yù)測(cè)。 2．FHIT的陰性表達(dá)與宮頸癌的病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，說(shuō)明FHIT表達(dá)的缺失與宮頸癌的惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)，因而對(duì)于宮頸癌患者有一定的預(yù)后參考價(jià)值。 3．隨著宮頸病變的加重，細(xì)胞的增殖活性增強(qiáng)，表現(xiàn)為PCNA的高表達(dá)，因