兩種固定相的RP-HPLC法親脂性測定比較研究.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分:兩種固定相的RP-HPLC法親脂性測定比較研究 目的：測定11個結(jié)構(gòu)不同的化合物在兩種填料不同的反相高效液相色譜（RP-HPLC）固定相中的保留因子logk，外推出logkw值。比較logkw值與這些化合物親脂性參數(shù)logPoct值的相關(guān)性，用線形溶劑自由能關(guān)系（LSER）方法研究化合物在兩種固定相上的保留機(jī)制，并與這些化合物在正辛醇/水系統(tǒng)中的分配機(jī)制進(jìn)行比較，研究RP-HPLC快速測定化

2、合物親脂性的方法的可行性。 方法：采用RP-HPLC法測定結(jié)構(gòu)多樣化藥物集合分別在Xterra RP 18，YMC- Pack ODS-A色譜柱上的保留因子（logk），并外推出logkw值。建立logkw值與logPoct值線性回歸方程。運(yùn)用LSER法分析化合物的結(jié)構(gòu)參數(shù)對保留分配機(jī)制的影響。 結(jié)果：Xterra RP 18 logkw值與logPoct線性方程： logPoct＝0.79（±0.07）logk

3、w（Xterra RP 18）＋0.71（±0.15） n＝11，r2＝0.94，F(xiàn)＝139 YMC-Pack ODS-A logkw值與logPoct線性方程： logPoct＝0.73（±0.10）logkw（YMC-Pack ODS-A）＋0.44（±0.29） n＝11，r2＝0.85，F(xiàn)＝50 Xterra RP 18 logkw值與結(jié)構(gòu)參數(shù)相關(guān)性： logkw（Xterra R

4、P 18）＝3.49·10-2（±0.38·10-2）Vm －0.41（±0.15）p＊-3.61（±0.49）β－0.65（±0.19） n＝11，r2＝0.97，F(xiàn)＝78 YMC-Pack ODS-A logkw值與結(jié)構(gòu)參數(shù)相關(guān)性： logkw（YMC-Pack ODS-A）＝3.95·10-2（±0.38·10-2）Vm －0.85（±0.15） p＊-3.54（±0.49）β＋0.37（±0.24）α－0

5、.34(±0.20) n＝11，r2＝0.98，F(xiàn)＝68 正辛醇/水系統(tǒng)logPoct值與結(jié)構(gòu)參數(shù)相關(guān)性： logPoct＝2.91·10-2（±0.41·10-2）Vm－0.29（±0.16）p＊－3.28（±0.54）β ＋0.19（±0.21） n＝11，r2＝0.95，F(xiàn)＝43 結(jié)論：Xterra RP 18柱在本實(shí)驗(yàn)條件下所測定的logkw值與正辛醇/水系統(tǒng)中的分配系數(shù)logPo

6、ct值存在線性關(guān)系，YMC-Pack ODS-A柱在本實(shí)驗(yàn)條件下所測定的logkw 值與正辛醇/水系統(tǒng)中的分配系數(shù)logPoct值相關(guān)性較差。 LSER方法證明化合物在Xterra RP 18柱的保留機(jī)制與在正辛醇/水系統(tǒng)中的分配機(jī)制是一致的，在YMC-Pack ODS-A柱的保留機(jī)制與在正辛醇/水系統(tǒng)中的分配機(jī)制有差異。因此，Xterra RP 18柱因其特有的極性基團(tuán)嵌入結(jié)構(gòu)比極性基團(tuán)末端覆蓋的YMC-Pack ODS-A 更適合用

7、來快速的預(yù)測化合物的親脂性參數(shù)logPoct值。 第二部分:銅綠假單胞菌群體感應(yīng)信號分子BHL和OdDHL的合成 目的：合成銅綠假單胞菌（PA）群體感應(yīng)信號分子BHL和OdDHL，供探討細(xì)菌的群體感應(yīng)QS系統(tǒng)的作用機(jī)制研究。 方法：參照文獻(xiàn)報(bào)道，設(shè)計(jì)了以（L）-甲硫氨酸為原料的合成路線，經(jīng)與碘甲烷成甲基硫鎓鹽、水解、環(huán)合得到（S）-高絲氨酸內(nèi)酯鹽酸鹽；（S）-高絲氨酸內(nèi)酯環(huán)與相應(yīng)的酰氯反應(yīng)或與?；醽啴惐サ?/p>