柱前衍生結合手性固定相HPLC法測定手性藥物的光學純度.pdf

1、高效液相色譜(HPLC)法是分離手性物質的一種快速、有效的方法。其中，手性固定相(CSP)特別是Pirkle型(刷型)手性固定相常用于HPLC中的手性分離，近年來已廣泛應用于手性藥物或中間體的制備分離以及手性藥物光學純度的測定。 Pirkle型CSP能夠分離的物質較多，但是由于其結構特點，仍有局限性。為了擴大分離范圍，本文利用柱前衍生化與手性固定相HPLC法相結合的原理，根據CSP的特點，對手性藥物進行柱前衍生化，使兩個對映體的

2、衍生物與CSP發(fā)生的相互作用差別更大，從而使兩個對映體的衍生物在CSP上得到很好的分離。利用這種方法，一些原來在選用的CSP上不能手性分離的物質，如2-羥基酸(扁桃酸)、α-苯乙胺等，其衍生物得到了很好的分離效果。采用的衍生化法是生成酰胺基團，這些衍生化方法簡單快速穩(wěn)定，消旋化現象少，衍生試劑選擇范圍廣泛，具有很好的實用性。 本文采用正相HPLC條件對手性物質進行分離。在分離手性物質的過程中，影響分離的主要因素有流動相組成、柱溫

3、等。本文以正己烷為基本成分的流動相，分別考察了添加極性劑如異丙醇、乙醇等對分離的影響；還適當添加乙酸類物質來改善色譜峰形；還通過改變柱溫等條件使手性物質在Pirkle型CSP上得到最優(yōu)分離。結合相應的色譜分離熱力學函數，對對映體拆分機理進行了深入地探討并給出了一些藥物對映體分子與手性固定相分子的手性識別模型。 本文利用手性對映體光學純度的定義公式，又利用高效液相色譜中色譜峰面積與物質的量成正比的原理，實現了高效液相色譜對手性藥物