長期生存者資料的參數(shù)混合模型.pdf

1、在腫瘤臨床試驗(yàn)中,由于病人總體的異質(zhì)性,有些對(duì)處理敏感的患者不會(huì)出現(xiàn)任何癌癥癥狀或跡象,則他們被認(rèn)為是“長期生存者(long term survivors)”或治愈者(cured individuals),即在充足的隨訪時(shí)間內(nèi),這類個(gè)體不會(huì)發(fā)生某一特定的終點(diǎn)事件,通常具有較長的刪失生存時(shí)間。 長期生存者意味著直到研究結(jié)束他們也不發(fā)生或根本就不會(huì)發(fā)生終點(diǎn)事件(死亡、疾病的復(fù)發(fā)等)。對(duì)這種資料的分析,首先要判斷資料中是否有長期生存者

2、存在?如果資料沒有長期生存者,或者沒有證據(jù)證實(shí)有長期生存者存在,則采用傳統(tǒng)生存分析方法；若有證據(jù)證實(shí)資料中有長期生存者存在,且隨訪充足,采用傳統(tǒng)分析方法不恰當(dāng),因?yàn)樗鼘㈤L期生存者都作為截尾觀察對(duì)象來處理,顯然這是不合理的。盲目采用傳統(tǒng)生存分析方法,有可能造成結(jié)果解釋不合理,甚至得到相反的結(jié)論。 本文介紹適用于長期生存者資料的統(tǒng)計(jì)模型——參數(shù)混合模型,包括指數(shù)混合模型、Weibull混合模型、Burr XII混合模型。這三種模型在

3、分析長期生存者資料中都有廣泛應(yīng)用。我們利用擬合優(yōu)度檢驗(yàn)選出擬合實(shí)際資料的最佳模型,并用相應(yīng)的模型作進(jìn)一步分析。參數(shù)估計(jì)采用最大似然法,通過軟件S-PLUS6.0來實(shí)現(xiàn)。 通過實(shí)例分析證實(shí),對(duì)有長期生存者存在的資料,若采用傳統(tǒng)生存分析方法,由于不能很好地利用資料所提供的信息,得出的結(jié)論不僅不全面,甚至是相反的；如果采用適于長期生存者資料的參數(shù)混合模型分析,可得到全面、正確的結(jié)論,從不同側(cè)面提供更多的信息,能有效合理地指導(dǎo)臨床治療,