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1、本研究旨在深入探討TNF α對血管內(nèi)皮細(xì)胞PDGF-B基因表達(dá)的影響及其分子機(jī)制,特別是TNF α誘導(dǎo)氧應(yīng)激對PDGF-B基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控,為AS的有效防治提供理論依據(jù).本實(shí)驗進(jìn)行了以下方面的研究:一、氧應(yīng)激在TNF α誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞PDGF-B表達(dá)中的作用二、TNF α致HUVEC PDGF-B異常表達(dá)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑探討三、探討5'上游序列的調(diào)控元件在PDGF-B基因轉(zhuǎn)錄中的作用四、銀杏內(nèi)酯B在TNF α誘導(dǎo)PDGF-B基因表達(dá)中的作
2、用.綜上所述,小分子抗氧化劑NAC抑制了TNF α誘導(dǎo)的HUVEC PDGF-B表達(dá)和啟動子活性增加,其作用可能通過部分或完全抑制TNF α誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子NF-κ B和SP-1活性而實(shí)現(xiàn).PKC抑制劑Calphostin C、MAPKK抑制劑PD98059可抑制TNF α誘導(dǎo)的HUVEC PDGF-B表達(dá)增加,此抑制反應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)經(jīng)由PKC、MAPK級聯(lián)反應(yīng)、轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和SP-1途徑介導(dǎo).PDGF-B基因5'上游的NF-κB和S
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