固本化痰通脈方對(duì)痰阻血脈大鼠核因子-κB活性的影響.pdf

1、目的：本課題以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，通過(guò)對(duì)大鼠高脂飲食的喂養(yǎng)，建立痰阻血脈大鼠模型。通過(guò)觀察大鼠一般表現(xiàn)和主動(dòng)脈病理形態(tài)改變、血脂水平的變化等綜合評(píng)價(jià)模型；檢測(cè)主動(dòng)脈組織中NF-кB的表達(dá)，初步探討痰邪致病的細(xì)胞和分子機(jī)理。并觀察固本化痰通脈方對(duì)這些指標(biāo)的影響，以反證模型，同時(shí)闡明其作用的機(jī)制。 方法：7周齡健康雄性Wistar大鼠50只，200±20g，隨機(jī)分為5組：正常組、模型組、固本化痰通脈方低劑量組(簡(jiǎn)稱固低組)、固本化痰通脈

2、方高劑量組(簡(jiǎn)稱固高組)、西藥組，每組10只。觀察大鼠的一般情況，包括飲食情況、活動(dòng)度、毛發(fā)光澤度等變化；處死后觀察各組大鼠血漿中TC、TG、HDL、LDL的變化；采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)主動(dòng)脈內(nèi)皮NF-кB的表達(dá)，并經(jīng)圖像分析定量；運(yùn)用透射電鏡觀察主動(dòng)脈內(nèi)皮巨噬細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果：模型組大鼠普遍出現(xiàn)納差、少動(dòng)、拱背嗜睡、毛色發(fā)黃、缺乏光澤及掉毛嚴(yán)重等表現(xiàn)；正常組大鼠活潑好動(dòng)、毛色光亮、食欲旺盛。模型組血脂水平與正常組相比具

3、有極顯著性差異(P<0.01)；經(jīng)治療后，TC、TG、LDL-c降低，HDL-c升高；與模型組相比，固低組TG、LDL-c降低，HDL-c升高有顯著性差異(P<0.05)，TC降低有極顯著性差異(P<0.01)；固高組和西藥組與之均有極顯著性差異(P<0.01)；與西藥組相比，固高組降TG有顯著性差異(P<0.05)，其余無(wú)顯著性差異；固低組TC、HDL-c、LDL-c具極顯著性差異(P<0.01)，TG無(wú)顯著性差異；與固低組比，固高組

4、TC、LDL-c有顯著性差異(P<0.05)，TG、HDL-c有極顯著性差異(P<0.01)。超微結(jié)構(gòu)結(jié)果顯示模型組血管內(nèi)皮下內(nèi)膜水腫、增寬，甚至間斷不完整；血中單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞向內(nèi)彈力板浸潤(rùn)，可見(jiàn)較多巨噬細(xì)胞，其胞漿內(nèi)含大量各級(jí)溶酶體及吞噬小泡，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核糖體增多，胞膜外出現(xiàn)偽足；內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，可見(jiàn)線粒體水腫，胞漿不均勻；中藥治療后，上述病理?yè)p害明顯減輕。免疫組化結(jié)果顯示，正常組幾乎沒(méi)有NF-кB表達(dá)，模型組與之相比有極顯著

5、性差異(P<0.01)，固低組與西藥組無(wú)顯著性差異(P>0.05)，固高組與二者有極顯著性差異(P<0.01)；經(jīng)治療后表達(dá)降低，與固高組相比有極顯著性差異(P<0.01)。 結(jié)論：通過(guò)觀察主動(dòng)脈內(nèi)皮NF-кB的表達(dá)，證明痰證模型中存在NF-кB的活化，NF-кB活化在痰邪致病中發(fā)揮了重要作用。其作用機(jī)制可能是調(diào)控細(xì)胞因子、粘附分子、炎癥介質(zhì)的表達(dá)而參與致病。固本化痰通脈方可以降低NF-кB的表達(dá)，其作用機(jī)理可能與減少血脂含量，