18F-FDG在肺癌化療中的早期療效評(píng)價(jià).pdf_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩93頁(yè)未讀 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、肺癌已成為人類癌癥死亡的主要原因之一,其發(fā)病率及死亡率增長(zhǎng)迅速。多數(shù)肺癌在初診時(shí)已是晚期,失去了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)?;熂胺暖煘榉伟┩砥诨颊咧委煹闹饕侄?。其中化療的作用尤為重要。雖然新的化療藥不斷出現(xiàn),手術(shù)、放療、化療等綜合治療模式不斷完善,肺癌患者的生存質(zhì)量得到了顯著改善,但肺癌總的5年生存率在美國(guó)為15%以下,我國(guó)則更低。因此,對(duì)患者進(jìn)行行之有效的化療,以提高對(duì)肺癌的治療效果是臨床亟待解決的問(wèn)題之一。
  正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯

2、像(positron emission tomography,PET)是21世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)研究和臨床診斷的尖端技術(shù),可以從體外早期、無(wú)創(chuàng)、定量、動(dòng)態(tài)、及時(shí)地觀察人體內(nèi)的生理、生化變化,優(yōu)于其他解剖影像手段,已廣泛應(yīng)用于臨床腫瘤的早期診斷、分期、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)等。近年來(lái)用于腫瘤化療療效的評(píng)估方面也取得了一定的進(jìn)展,但還需要大量的實(shí)驗(yàn)與臨床的實(shí)踐。用于PET的顯像劑是發(fā)射正電子的核素標(biāo)記放射性藥物,應(yīng)用最普遍的是18F-FDG,其是一種糖代謝顯像劑

3、,與葡萄糖的代謝途徑相似,而大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1的表達(dá)較高,使得作為葡萄糖的類似物的18F-FDG可以作為識(shí)別腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志,用于識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,為了明確18F-FDG PET在肺癌化療療效方面的作用,本課題擬應(yīng)用正電子示蹤劑18F-FDG,在臨床前研究中通過(guò)與傳統(tǒng)的臨床前研究方法進(jìn)行對(duì)比,揭示18F-FDG在肺癌化療療效評(píng)價(jià)方面的價(jià)值,本研究分為三個(gè)部分:
  論文一:肺癌細(xì)胞A549、NCI-H1299及SK-

4、MES-1的18F-FDG攝取實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)研究
  目的:
  觀察不同實(shí)驗(yàn)條件不同的肺癌細(xì)胞株的18F-FDG攝取率的變化,從而確定肺癌細(xì)胞18F-FDG攝取實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)方法。
  方法:
  三種肺癌細(xì)胞株A549、NCI-H1299和SK-MES-1,分別設(shè)定實(shí)驗(yàn)條件為:肺癌細(xì)胞鋪板密度為(2×103、4×103、8×103、1.6×104、5×104)個(gè)/孔或18F-FDG放射性活度(0.37、1.85、3

5、.70、7.40、14.80) KBq或18F-FDG孵育時(shí)間(15、30、60、90、120) min或培養(yǎng)基葡萄糖濃度(0、2.78、5.55、11) mmol/L,四個(gè)不同實(shí)驗(yàn)條件下,在其他實(shí)驗(yàn)條件相同的情況下,應(yīng)用γ計(jì)數(shù)器測(cè)18F-FDG放射性計(jì)數(shù)(count per minute,CPM),計(jì)算18F-FDG攝取率。
  結(jié)果:
  在所檢測(cè)的四種實(shí)驗(yàn)條件,只改變其中一種的情況下:每種細(xì)胞對(duì)18F-FDG的攝取情況

6、也不完全相同,H1299細(xì)胞和A549細(xì)胞的18F-FDG攝取率較SK-MES-1細(xì)胞高;改變腫瘤細(xì)胞鋪板密度時(shí),18F-FDG的攝取率隨著細(xì)胞鋪板密度的增加而增加,增加到一定程度后,18F-FDG的攝取率的增加無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;改變18F-FDG劑量活度時(shí),劑量活度在0.37 KBq和14.80KBq區(qū)間變化時(shí),腫瘤細(xì)胞的18F-FDG的攝取率無(wú)明顯改變;改變孵育時(shí)間,細(xì)胞攝取18F-FDG的攝取率均隨著細(xì)胞與18F-FDG孵育時(shí)間延長(zhǎng)而

7、增加,90 min后細(xì)胞攝取18F-FDG的攝取率沒(méi)有明顯變化;改變培養(yǎng)基的葡萄糖濃度,細(xì)胞的18F-FDG攝取率隨著培養(yǎng)基中葡萄糖含量增加而降低。
  論文二:18F-FDG攝取率與MTT比色法評(píng)價(jià)化療藥物對(duì)肺癌細(xì)胞抑制效果的比較研究
  目的:
  檢測(cè)在不同的化療藥物的作用下,三種不同肺癌細(xì)胞對(duì)18F-FDG攝取情況的變化并通過(guò)與傳統(tǒng)的MTT檢測(cè)方法對(duì)比,明確18F-FDG攝取實(shí)驗(yàn)檢測(cè)化療藥物對(duì)肺癌細(xì)胞抑制作用的

8、效能;
  方法:
  (1)通過(guò)18F-FDG攝取實(shí)驗(yàn)及MTT比色法分別對(duì)化療藥物吉西他濱和培美曲塞與三種肺癌細(xì)胞A549、NCI-H1299、SK-MES-1作用2h、4h、12h、24 h、48 h和72 h時(shí)的放射性計(jì)數(shù)(CPM)和吸光度(OD)進(jìn)行檢測(cè),根據(jù)公式腫瘤細(xì)胞抑制率(%)=(對(duì)照組CPM值-給藥組CPM值)/對(duì)照組CPM值×100或腫瘤細(xì)胞抑制率(%)=(對(duì)照組OD值-給藥組OD值)/對(duì)照組OD值×100

9、計(jì)算腫瘤抑制率,所得結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(2)隨機(jī)抽取吉西他濱作用2h、4h及48h的NCI-H1299細(xì)胞,分別進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢驗(yàn)細(xì)胞凋亡率。
  結(jié)果:
  (1)在實(shí)驗(yàn)設(shè)定的條件下,18F-FDG攝取實(shí)驗(yàn)與MTT比色法檢測(cè)結(jié)果均顯示,吉西他濱和培美曲塞二種化療藥物對(duì)肺癌細(xì)胞均有抑制作用,且隨著作用時(shí)間延長(zhǎng),抑制作用增強(qiáng);在藥物作用2h和4h時(shí),MTT比色法未檢測(cè)到對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用,而1

10、8F-FDG攝取率法則在所有時(shí)間點(diǎn)均可檢測(cè)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的顯著抑制作用,且靈敏度顯著高于MTT比色法(P<0.01)。(2)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果:吉西他濱作用2h、4h與48h的細(xì)胞凋亡率與18F-FDG測(cè)定的腫瘤細(xì)胞抑制率基本一致;
  論文三:18F-FDG Micro PET對(duì)NCI-H1299肺癌動(dòng)物模型化療早期療效的評(píng)估
  目的:
  對(duì)比評(píng)價(jià)18F-FDG Micro PET顯像與腫瘤體積測(cè)量法對(duì)裸鼠NCI

11、-H1299肺癌移植瘤的化療早期療效評(píng)價(jià)上的效能;
  方法:
  (1)15只NCI-H1299肺癌移植瘤荷瘤小鼠,隨機(jī)分為3組,其中A組(吉西他濱組)、B組(培美曲塞組)及C組(對(duì)照組),經(jīng)尾靜脈分別注射18F-FDG、分別于用藥后2h,3天、7天、10天、進(jìn)行Micro PET顯像及腫瘤體積測(cè)量;(2)分別應(yīng)用18F-FDG攝取率與相對(duì)腫瘤體積計(jì)算相對(duì)腫瘤抑制率,P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;(3)應(yīng)用免疫組化法測(cè)定腫瘤

12、組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(glucose transporter1,GLUT1)的表達(dá)水平及以TUNEL染色原位檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的凋亡情況,與18F-FDG檢測(cè)結(jié)果對(duì)比。
  結(jié)果:
  隨著給藥次數(shù)的增加瘤組織相對(duì)腫瘤抑制率的呈逐漸增高,且用藥后2h即有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;腫瘤體積測(cè)量法測(cè)得相對(duì)腫瘤抑制率,吉西他濱組與培美曲塞組分別于第18天、第22天測(cè)得腫瘤相對(duì)抑制率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;免疫組化法GLUT1表達(dá)水平及TUNEL細(xì)胞凋亡與18

13、F-FDG攝取率檢測(cè)結(jié)果一致。
  結(jié)論:
  1、18F-FDG攝取實(shí)驗(yàn)中18F-FDG作用時(shí)間及孵育時(shí)間,培養(yǎng)基葡萄糖濃度,細(xì)胞鋪板密度,對(duì)肺癌細(xì)胞攝取18F-FDG有較大的影響,而在一定范圍內(nèi)18F-FDG的放射性活度對(duì)其無(wú)顯著影響。
  2、對(duì)于三種肺癌細(xì)胞,18F-FDG攝取實(shí)驗(yàn)與MTT比色法對(duì)比可以在用藥早期反映化療藥物的療效,通過(guò)18F-FDG攝取率的測(cè)定,其對(duì)化療藥物的相對(duì)腫瘤抑制率的檢測(cè)較MTT比色法

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論