宮頸癌組織及細(xì)胞株中MAGE、BAGE、GAGE基因表達(dá)的研究.pdf

1、目的：研究MAGE、BAGE、GAGE基因在宮頸癌組織、正常宮頸組織及宮頸癌細(xì)胞株Hela細(xì)胞中的表達(dá)情況，探討腫瘤特異性抗原MAGE、BAGE、GAGE作為子宮頸癌免疫治療特異性靶位的可能性。同時(shí)研究5-雜氮脫氧胞嘧啶(DAC)對宮頸癌細(xì)胞株Hela細(xì)胞增殖和腫瘤特異性抗原MAGE、BAGE、GAGE表達(dá)的影響。 方法和材料：本研究采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法檢測MAGE-1，MAGE-3，GAGE-1/2和B

2、AGE基因在45例子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織及宮頸癌細(xì)胞株Hela細(xì)胞中的表達(dá)，同時(shí)以16例正常宮頸組織作為對照，以β-actin作為內(nèi)參照。宮頸癌臨床分期按FIGO(2000年)分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。同時(shí)將處于對數(shù)生長期的宮頸癌Hela細(xì)胞系與5-雜氮脫氧胞嘧啶(DAC)共同培養(yǎng)，應(yīng)用RT-PCR法檢測宮頸癌細(xì)胞株Hela細(xì)胞在DAC作用前后腫瘤特異性抗原MAGE、BAGE、GAGE表達(dá)的變化。所有數(shù)據(jù)資料應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。

3、計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征與基因表達(dá)差異的比較采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：MAGE-1，MAGE-3，GAGE-1/2和BAGE基因在正常宮頸組織中均不表達(dá)；MAGE-1和GAGE-1/2基因在Hela細(xì)胞中的表達(dá)為陽性，而MAGE-3和BAGE基因在Hela細(xì)胞中的表達(dá)為陰性；DAC可以提高宮頸癌細(xì)胞株中腫瘤特異性抗原MAGE、BAGE、GAGE表達(dá)的陽性率，抑制宮頸癌細(xì)胞的增

4、殖，對宮頸癌細(xì)胞株的生長具有抑制作用，以72小時(shí)最為顯著，未用DAC組的細(xì)胞生長正常。Hela細(xì)胞經(jīng)DAC誘導(dǎo)后，MAGE-1、MAGE-3、GAGE-1/2出現(xiàn)陽性表達(dá)，BAGE表達(dá)仍為陰性。子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中MAGE-1的陽性表達(dá)率為46.7﹪(21/45)，在ⅠA期為46.2﹪(6/13)，ⅠB期為50﹪(6/12)，ⅡA期為44.4﹪(4/9)，ⅡB期為45.4﹪(5/11)，各組間無顯著性差異(P＞0.05)。MAGE-3

5、的陽性表達(dá)率為60﹪(27/45)，在ⅠA期為61.5﹪(8/13)，ⅠB期為58.3﹪(7/12)，ⅡA期為55.5﹪(5/9)，ⅡB期為63.6﹪(7/11)，各組間無顯著性差異(P＞0.05)。12例(26.7﹪)患者的腫瘤組織中可同時(shí)檢測到MAGE-1和MAGE-3的表達(dá)。GAGE-1/2的陽性表達(dá)率為26.7﹪(12/45)，在ⅠA期為30.8﹪(4/13)，ⅠB期為25﹪(3/12)，ⅡA期為22.2﹪(2/9)，ⅡB期為2

6、7.3﹪(3/11)，各組間無顯著性差異(P＞0.05)。BAGE基因表達(dá)率為20﹪(9/45)，在ⅠA期為25﹪(3/13)，ⅠB期為16.7﹪(2/12)，ⅡA期為22.2﹪(2/9)，ⅡB期為18.2﹪(2/11)，各組間無顯著性差異(P＞0.05)。有93.3﹪(42/45)的宮頸癌組織至少表達(dá)上述基因中的一種。各基因的表達(dá)與腫瘤組織的病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。 結(jié)論：MAGE、BAGE、GAGE家

7、族基因表達(dá)產(chǎn)物是子宮頸癌重要的腫瘤特異性抗原，在子宮頸癌中有較高的陽性表達(dá)率，且MAGE、BAGE、GAGE家族基因表達(dá)和子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。MAGE-1，MAGE-3，GAGE-1/2和BAGE基因在正常子宮頸細(xì)胞中完全處于休止?fàn)顟B(tài)，而在宮頸癌組織中有不同程度的表達(dá)，且MAGE-1基因和MAGE-3基因呈高表達(dá)。因MAGE-1，MAGE-3，GAGE-1/2和BAGE在宮頸癌組織中高頻率和特異的表達(dá)，從免疫學(xué)的觀點(diǎn)看，MAG