NF-kB及相關(guān)因子在宮頸癌細(xì)胞株中的表達(dá)及意義.pdf

1、宮頸癌是全球發(fā)病率居第二位的婦女惡性腫瘤，尤其在發(fā)展中國家。宮頸癌屬炎癥相關(guān)性腫瘤，HPV感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素。NF-κB是細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞過程中最重要的核轉(zhuǎn)錄因子，并且它在炎癥到癌癥的進(jìn)展中也起著極其重要的作用。其RelA亞基有兩個(gè)重要功能:(1)利用其c端的反式激活域增強(qiáng)靶基因的轉(zhuǎn)錄;(2)與各種IκB成員直接偶聯(lián)。NF-κB可與許多細(xì)胞因子、炎癥趨化因子、粘附分子等基因的啟動(dòng)子或增強(qiáng)子特異性結(jié)合，啟動(dòng)和調(diào)節(jié)這些基因的表達(dá)及轉(zhuǎn)錄

2、，從而介導(dǎo)免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、癌癥進(jìn)展及細(xì)胞增殖、粘附和凋亡的過程。本課題組前期的研究結(jié)果已經(jīng)表明白細(xì)胞介素8(IL-8)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移宮頸癌組織中的表達(dá)較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移宮頸癌組織高3.4倍，二者可能在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。
　　 目的:研究NF-κB、IL-8在人宮頸癌細(xì)胞株Siha、Caski中的表達(dá)以及CXCR2、Bcl-2、VEGF、MMP2等相關(guān)因子在人宮頸癌細(xì)胞株Caski中的表達(dá)。從而探索它們?cè)趯m頸癌發(fā)生發(fā)

3、展中的相互關(guān)系及作用，以期進(jìn)一步深入的認(rèn)識(shí)宮頸癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制并為其診治提供新的思路和方法。
　　 方法:首先，采用免疫細(xì)胞化學(xué)、Western Blot、ELISA等方法檢測(cè)宮頸癌細(xì)胞株Siha、Caski中NF-κ B、IL-8的表達(dá);并同法檢測(cè)Caski細(xì)胞株中CXCR2、Bcl-2、VEGF、MMP2等相關(guān)因子的表達(dá);其次，利用細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(MTT)觀察宮頸癌細(xì)胞株Caski在NF-κ B抑制劑PDTC作用后的增殖情況，選出

4、最有效濃度及時(shí)間。Boyden小室檢測(cè)PDTC對(duì)人宮頸癌細(xì)胞株Caski的抑趨化作用。最后，用PDTC抑制富頸癌細(xì)胞株Caski，并通過免疫細(xì)胞化學(xué)、Western Blot、ELISA法檢測(cè)NF-κ B、IL-8、CXCR2、Bcl-2、VEGF、MMP2等相關(guān)因子的表達(dá)。
　　 結(jié)果:NF-κB、IL-8在人宮頸癌細(xì)胞株Siha、Caski中均有陽性表達(dá)，且在高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株Caski中的表達(dá)高于Siha中的表達(dá)。二者相比差異有

5、顯著性(P＜0.05);NF-κB、IL-8、CXCR2、Bcl-2、VEGF、MMP2在Caski中的表達(dá)明顯高于PDTC抑制Caski后NF-κB、IL-8、 CXCR2、Bcl-2、VEGF、MMP2的表達(dá)。抑制前后兩兩相比差異有顯著性(P＜0.05)。
　　 結(jié)論: NF-κB、IL-8在宮頸鱗癌細(xì)胞株Siha(HPV16+)與宮頸癌腸轉(zhuǎn)移細(xì)胞株CaSki(HPV16+、HPV18+)中的表達(dá)程度不同，說明兩者參與宮頸病

6、變由HPV感染到癌發(fā)展過程并起重要作用;PDTC除了抑制宮頸癌細(xì)胞株中NF-κB的表達(dá)外還可抑制IL-8、CXCR2、VEGF、MMP2和Bcl-2的表達(dá)與分泌，說明這些因子在宮頸癌細(xì)胞的表達(dá)很可能受NF-κB的調(diào)控;NF-κB、IL-8、CXCR2、VEGF、MMP2和Bcl-2均與宮頸癌的侵襲性行為相關(guān)聯(lián)。
　　 可見NF-κB在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要。針對(duì)NF-κB的研究將有助于進(jìn)一步了解宮頸癌的發(fā)生機(jī)制，為宮頸癌的臨