川芎嗪煙酸酯對神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、川芎嗪煙酸酯(tetramethylpyrazinenicolate,TMPN)是以川芎嗪(tetramethyylpyrazine，TMP)為先導(dǎo)化合物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和修飾而合成的新一代川芎嗪類化合物。TMP是中藥川芎的主要活性成分之一，自70年代以來川芎嗪被用作氧自由基清除劑和抗血栓、抗高血壓藥物、鈣離子拮抗劑，廣泛用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病。近年來研究表明TMP能透過血腦屏障，富集于腦，尤其是腦干，有很強(qiáng)的中樞作用。由于TMP分子中

2、的甲基很容易被氧化，生成極性和水溶性較大的代謝物而迅速排除體外，所以TMP在體內(nèi)的半衰期短，生物利用度低。根據(jù)對TMP基本構(gòu)效關(guān)系的分析，保留藥效基團(tuán)不變，于TMP的2位甲基引入煙酸基團(tuán)，合成了TMPN。煙酸有很好的降血脂、抗血栓作用，能通過維持糖酵解和調(diào)節(jié)血流量等作用，保護(hù)缺血再灌注心肌。TMP分子中接入煙酸，可能通過協(xié)同作用增加藥效，而且能增加酯溶性，同時克服了TMP在體內(nèi)半衰期短、生物利用度低等缺點(diǎn)，因此推測TMPN有更強(qiáng)的中樞作

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