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文檔簡介
1、川芎嗪煙酸酯(tetramethylpyrazinenicolate,TMPN)是以川芎嗪(tetramethyylpyrazine,TMP)為先導化合物,進行結構改造和修飾而合成的新一代川芎嗪類化合物。TMP是中藥川芎的主要活性成分之一,自70年代以來川芎嗪被用作氧自由基清除劑和抗血栓、抗高血壓藥物、鈣離子拮抗劑,廣泛用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病。近年來研究表明TMP能透過血腦屏障,富集于腦,尤其是腦干,有很強的中樞作用。由于TMP分子中
2、的甲基很容易被氧化,生成極性和水溶性較大的代謝物而迅速排除體外,所以TMP在體內的半衰期短,生物利用度低。根據對TMP基本構效關系的分析,保留藥效基團不變,于TMP的2位甲基引入煙酸基團,合成了TMPN。煙酸有很好的降血脂、抗血栓作用,能通過維持糖酵解和調節(jié)血流量等作用,保護缺血再灌注心肌。TMP分子中接入煙酸,可能通過協(xié)同作用增加藥效,而且能增加酯溶性,同時克服了TMP在體內半衰期短、生物利用度低等缺點,因此推測TMPN有更強的中樞作
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