川芎嗪對大鼠肝臟缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的:缺血再灌注（Ischemia/reperfusion,I/R）損傷是臨床肝移植中一種常見的病理過程，目前其發(fā)病機制尚未完全清楚。本研究利用傳統(tǒng)活血化瘀中藥川芎嗪對該病理過程進行干預(yù)，采用分子生物學(xué)等技術(shù)，力圖闡明川芎嗪對肝臟缺血再灌注損傷的保護作用及可能機制，為臨床肝移植中預(yù)防和治療缺血再灌注損傷提供一種新的思路和途徑。方法:96只健康雄性SD大鼠隨機分為3組，O組（假手術(shù)組）、N組（缺血再灌注損傷組）及C組（缺血再灌注損傷+川芎

2、嗪再灌注組）,每組各32只。各組觀察一周生存率并于術(shù)前及灌注后30分鐘、6小時、24小時取材，檢測血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH），光鏡和電鏡下觀察肝組織形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，檢測肝細胞凋亡指數(shù)。結(jié)果:1.一周生存率:O組術(shù)前、術(shù)后均為100％ (8/8)，N組及C組均隨時間延長呈下降趨勢，N組一周生存率25％（2/8）低于C組75％（6/8）（P<0.05）。2.血漿肝臟酶學(xué)指標(biāo)ALT、AS

3、T及LDH：各組均于術(shù)后升高，尤以6小時最為明顯，C組（695.1±27.7U/L，755.3±72.8U/L，2366.6±224.1U/L）及N組（843.7±48.6U/L，1337.9±75.8U/L，4011.7±299.7U/L）均顯著高于O組（555.3±41.5U/L，414.8±40.2U/L，1591.2±73.9U/L），差異有顯著性意義（p<0.05），C組低于N組，差異有顯著性意義（p<0.05）。3.組織病理

4、學(xué)觀察：光鏡下O組術(shù)前、術(shù)后肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，無明顯肝細胞變性、壞死。N組及C組在缺血再灌注后肝血竇和中央靜脈明顯淤血。N組肝細胞出現(xiàn)灶性壞死、匯管區(qū)大量炎癥細胞浸潤。C組肝細胞輕度壞死、匯管區(qū)少量炎癥細胞浸潤。電鏡下，O組細胞器無明顯變化；N組線粒體腫脹、嵴斷裂、空泡變，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高度擴張；C組線粒體輕度腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴張。4.肝細胞凋亡指數(shù)：各組均存在肝細胞凋亡現(xiàn)象，并隨再灌注時間的延長，凋亡指數(shù)升高，O組在術(shù)前、術(shù)后變化無顯著性差異（